2020年8月24日，《Thoracic cancer》报告了两例驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，他们接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗不到两年，但在停药后继续受益。

案例一：疗效持续CR，PFS超过30个月

一名33岁女性患者入住山东肿瘤医院。2017年8月，CT显示左肺肿块，双肺门及纵隔多发肿大淋巴结，右侧颈部淋巴结肿大，双侧肾上腺肥大。穿刺活检病理证实为腺癌。PD‐L1的表达为90%。患者被诊断为左肺腺癌，cT1cN3M1c， IVb期。

基因检测结果显示为EGFR野生型，ALK重排和ROS1基因融合为阴性。经筛查，患者入组临床试验，于2017年9月开始免疫治疗。

治疗方案为卡瑞利珠单抗（camrelizumab）联合培美曲塞二钠加卡铂，每三周一次。

经4个周期治疗，疗效评估为完全缓解（CR）。再经过2个周期的治疗后，患者进入维持治疗期，维持方案为卡瑞利珠单抗联合培美曲塞，每三周一次。在定期随访和复查期间，总体疗效为CR。

在经过4个周期的维持治疗后，由于肝毒性，抗肿瘤治疗停止，患者接受保肝治疗。与此同时，患者退出了临床试验。

2018年6月，所有抗肿瘤治疗均终止，患者进入随访和观察阶段。

患者定期随访，最后一次随访时间为2020年3月，经CT扫描证实，疗效评价仍达到CR。无进展生存期（PFS）大于30个月，停药时间超过20个月。

图注：(a)治疗前，CT示左肺肿物，双肺门及纵隔多发肿大淋巴结，右侧颈部肿大淋巴结(红色箭头)。(b)治疗4个周期后，CT扫描显示疗效达到CR。(c)最后一次随访时，CT扫描显示疗效仍为CR。

案例二：疗效PR，PFS超过9个月

一名有40年吸烟史的60岁男子入住山东省癌症医院。2018年12月进行的CT扫描显示，左肺肿块伴左侧锁骨上和纵隔淋巴结肿大。穿刺活检证实肿瘤病理为腺癌。PD‐L1(SP142)的表达为3%-5%。

患者被诊断为左肺腺癌，左侧锁骨上、肺门、纵隔淋巴结转移，cT1N3M1c IVb期。

基因检测结果显示为EGFR野生型，ALK重排和ROS1基因融合均为阴性。经筛查，患者入组临床试验，治疗方案为信迪利单抗（sintilimab）联合培美曲塞和卡铂，每三周一次。

患者于2019年2月开始抗肿瘤治疗，4个周期后评估整体疗效为部分缓解（PR）。第5周期治疗结束后，患者出现心脏和皮肤毒性。立即给予对症治疗，终止抗肿瘤治疗，患者退出临床试验，进入后续观察阶段。

最后一次随访是2019年11月，患者的总体疗效以PR进行评估，疾病稳定（SD）。患者的PFS超过9个月，停药时间超过3个月。

图注：(a)治疗前CT示左肺肿块，左侧锁骨上、纵隔淋巴结肿大(红色箭头)。(b)治疗4个周期后，CT扫描显示疗效达到PR。(c)最后一次随访时，CT扫描显示疗效为SD。

综上所述，免疫检查点抑制剂（ICI）治疗有效后是否可以提前停药仍是一个值得关注的问题，目前医学界尚无最终结论。然而，本研究的结果表明，由于不良反应而早期停止免疫治疗，也可能有利于驱动基因阴性的晚期肺腺癌患者对免疫治疗产生早期反应。

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