作者：医界新闻汇

导读：磺脲类药物是临床上最早投入使用的口服降糖药，其发现可追溯到上世纪40年代。自1955年第一代磺脲类降糖药经研制被应用于临床，至今磺脲类降糖药已驰骋疆场多60多年，为降低糖尿病患者急性高血糖事件的致死致残率做出了不可磨灭的贡献[1]。

1.传统磺脲类药物可引起体重增加

英国前瞻性糖尿病研究[2]（UKPDS），采取多中心随机对照试验设计，纳入2520例新诊断2型（T2DM）患者，比较单纯饮食控制以及在控制饮食基础上分别加用氯磺丙脲、格列本脲、胰岛素或二甲双胍（肥胖患者）的疗效及安全性。研究结果显示，在控制饮食基础上加用氯磺苯脲、格列本脲治疗的T2DM患者，平均体重增加3.5kg、4.8kg（P＜0.001），提示氯磺丙脲、格列本脲对患者体重影响较大，可引起体重增加。

众所周知，超重或肥胖不仅是发生T2DM最重要的诱发因素，更是发生大血管并发症如冠心病的重要危险因素。对于T2DM患者，脂肪，尤其是内脏脂肪聚集会加重其胰岛素抵抗和葡萄糖不耐受性，使血糖更难以控制[3]。对于传统的磺脲类药物（如氯磺丙脲、格列本脲等），其对增加患者体重的作用，是否有可能损害到改善血糖控制带来的益处尚无定论。

2.新品种和剂型对体重影响不明显

经过60多年的深入研究，磺脲类药物已发展至第三代。以格列美脲为代表第三代磺脲类降糖药与受体结合迅速，能更快和更有效地刺激胰岛素[4]。作为新一代磺脲类降糖药，格列美脲对患者体重的影响是否与传统磺脲类药物有所区别？

欧洲GUIDE双盲研究[5]共纳入855例T2DM患者，随机分为格列齐特缓释片组和格列美脲组。研究结果显示，治疗27周后格列齐特缓释片组和格列美脲组患者体重较基线增加分别为0.4kg、0.6kg，对体重影响不明显（图1）。

图1 格列美脲和格列齐特缓释片对患者体重影响并不明显

我国一项多中心、开放标签、单个治疗组研究[6]，纳入391例新诊断或既往用药不规则的T2DM患者，给予格列美脲1mg/d治疗，可调整剂量最大至4mg/d。研究结果显示，给予格列美脲治疗16周后，患者平均体重仅增加0.4kg。

3.来自中国专家共识的建议

《磺脲类药物临床应用专家共识(2016年版)》[6]指出：不同磺脲类药物对体重的影响存在差异。剂型改良后的磺脲类药物及格列美脲对体重影响较小。磺脲类药物与二甲双胍、SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂等药物联合时，这一不良反应可能会被完全或部分抵消。

因此，该专家共识推荐：磺脲类药物可引起患者体重增加，但超重或肥胖并不是其治疗的禁忌证（A）。

1 杨文英. 磺脲类药物应用专家共识[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2004, 24(4):255-259.

2 United Kingdom prospective diabetes study (UKPDS) 13: relative efficacy of randomly allocated diet, sulphonylurea, insulin, or metformin in patients with newly diagnosed non-insulin dependent diabetes followed for three years[J]. Bmj, 1995, 310(6972):83-88.

3 郑景晨. 磺脲类降糖药物对体重的影响[J]. 药品评价, 2011, 08(23):14-17.

4 彭永德. 磺脲类药物的过去、现在和未来[J]. 中华糖尿病杂志, 2015(9):538-541.

5 Schernthaner G , Grimaldi A , Mario U D , et al. GUIDE study: double‐blind comparison of once‐daily gliclazide MR and glimepiride in type 2 diabetic patients[J]. European Journal of Clinical Investigation, 2015, 34(8):535-542.

6 Guo XH , Lv XF , Han P , et al. Efficacy and safety of glimepiride as initial treatment in Chinese patients with Type 2 diabetes mellitus[J]. Current Medical Research and Opinion, 2013, 29(3):6.

7 磺脲类药物临床应用专家共识(2016年版)[J]. 药品评价, 2017(1).

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