来自武汉大学人民医院Jun-Hui Chen团队的最新研究证实,阿托伐他汀可通过激活自噬,对蛛网膜下腔出血发挥早期神经保护作用。
蛛网膜下腔出血是一种频繁发生,且死亡率高、发病率高、预后差的脑血管疾病。他汀类药物可降低胆固醇,是一种羟甲基戊二酰辅酶A还原酶的抑制剂。研究显示阿托伐他汀还可减少蛛网膜下腔出血后早期脑水肿和神经元死亡,但其作用机制尚不清楚。
Jun-Hui Chen等以小脑延髓池注射自体血建立蛛网膜下腔出血大鼠模型,在损伤前24h以及损伤后12和36h灌胃20 mg/kg阿托伐他汀进行治疗。结果发现,蛛网膜下腔出血损伤后72h时,蛛网膜下腔出血大鼠的神经功能明显改善,脑水肿明显减轻,大脑皮质中神经元凋亡明显减少,自噬相关蛋白Beclin-1阳性细胞数量增加,Beclin-1和LC3的蛋白表达增加,神经元超微结构损伤显著减少,其表现与损伤后脑室内注射激活自噬信号通路的雷帕霉素的结果相似,而与注射抑制自噬信号通路的3-甲基腺嘌呤表现相反。说明阿托伐他汀可通过影响自噬保护蛛网膜下腔出血的神经功能。
这项成果撰写的文章发表在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2020年10期。
文章摘要:阿托伐他汀可减少蛛网膜下腔出血后早期脑水肿和神经元死亡,但其作用机制尚不清楚。实验以小脑延髓池注射自体血建立蛛网膜下腔出血大鼠模型,在损伤前24h以及损伤后12和36h灌胃20 mg/kg阿托伐他汀进行治疗。结果发现,蛛网膜下腔出血损伤后72h时,蛛网膜下腔出血大鼠的神经功能明显改善,脑水肿明显减轻,大脑皮质中神经元凋亡明显减少,自噬相关蛋白Beclin-1阳性细胞数量增加,Beclin-1和LC3的蛋白表达增加,颞叶组织中神经元超微结构损伤显著减轻,其表现与损伤后脑室内注射激活自噬信号通路的雷帕霉素结果相似,而与注射抑制自噬信号通路的3-甲基腺嘌呤的结果相反。提示阿托伐他汀可通过激活自噬对蛛网膜下腔出血发挥早期神经保护作用。实验于2017年2月22日经安徽医科大学伦理委员会(解放军联合后勤支援部队904医院)批准,批准号YXLL-2017-09。
文章关键词:蛛网膜下腔出血;阿托伐他汀;自噬;早期脑损伤;3-甲基腺嘌呤;LC3;雷帕霉素;细胞凋亡;神经保护
文章来源:Chen JH, Wu T, Xia WY, Shi ZH, Zhang CL, Chen L, Chen QX, Wang YH (2020) An early neuroprotective effect of atorvastatin against subarachnoid hemorrhage. Neural Regen Res 15(10):1947-1954. doi:10.4103/1673-5374.280326