正常牙肠(牙肠是什么意思呢)正常牙肠(牙肠是什么意思呢)
来源：木森说
对于“肠道菌群”这一概念，你一定不会陌生。
肠道菌群这一词，通常用于指代我们消化道中生活着的数以亿万计的微生物。
然而，这并不是一个“精确”的词。
如果我们放眼观察整个消化道——从口腔到直肠——我们不难发现，消化道的不同部位，有着截然不同的环境。[1]
口腔常与氧气接触，胃中分泌有胃酸，小肠中释放有胆汁，而大肠中则存在有吸水的机制。
差异的环境，塑造出的是组成各异的菌群。
所以，用一个单一的“肠道菌群”去概括整个消化道的菌群，显然是不合适的。（更不用提，所谓的肠道菌群，很多时候测的是粪便菌群。）
而如果需要真正地理解肠道菌群，我们需要去检视消化道的各个部位——观察口腔菌群、食管菌群、胃部菌群、小肠菌群和大肠菌群——从而构建起一张完整的菌群认知地图。
事实上，很多让人感到困惑的问题，我们都能在局部的消化道菌群中找到答案。比如：
为什么漱口水会升高血压？
为什么不好好刷牙会增加食管癌的风险？
为什么成人比孩子更容易得胃病？
为什么有些人就是吃不胖？
以及，为什么有些肠道疾病越到末端越严重？
1.口腔菌群：为什么漱口水会升高血压？
在人体中，口腔是菌群第二丰富的地方——仅次于大肠。
口腔中被鉴定过的细菌种类超过700种；而在我们的牙齿表面、舌头上方、以及口腔分泌的悬液和唾液中，都有着大量的微生物。
健康的口腔菌群，维持着口腔的健康。
一些口腔的共生菌，能够增强人体的免疫功能，从而防止有害菌的定植。
比如韦永氏球菌、葡萄球菌和齿龈颗粒链菌，就能够促进人体生成抗菌多肽、增强上皮屏障的功能，从而防止坏菌入侵口腔粘膜。
而在另一方面，口腔菌群也参与到了食物营养的代谢当中。
我们吃的绿色蔬菜中含有一定量的硝酸盐（NO3−）。
在正常的口腔细菌的作用下，这些硝酸盐（NO3−）会被转化成亚硝酸盐（NO2） 。
在进入消化道后，这些亚硝酸盐最终会被转化为一氧化氮（NO）和其他含氮化合物。
紧接着，它们会进入人体的血液，流向全身。
少有人知的是，一氧化氮是人体的必需营养，几乎人体的所有组织中都需要用到一氧化氮。[2]
而一氧化氮能够舒张血管平滑肌，对于稳定血压有着重要的作用。
人体自身是缺少硝酸还原酶的。因此，如果没有口腔细菌的帮助，人体会缺乏一氧化氮。
而越来越多研究表明，抗菌漱口水会杀灭产亚硝酸的细菌，从而升高人体的血压。
对于健康受试者，在使用7天的抗菌漱口水后，血压就会持续地升高。而在抗菌后补充亚硝酸盐，血压则能够得到降低。
在高血压患者中，使用3天的抗菌漱口水，就会扰乱硝酸->亚硝酸->一氧化氮的通道，进而引起收缩压的升高。[3]
长达3年的随访研究表明，每天使用漱口水两次以上的人，患者高血压的概率是不使用者的2.17倍。[4]
除此之外，漱口水的使用，还可能会抵消运动带来的降血压的好处。[5]
所以，从口腔菌群的角度来看，虽然口腔的清洁很重要，但过度的“消杀”仍然可能会带来问题。
2.食管菌群：为什么不好好刷牙，会增加食管癌的风险？
口腔之下，即为食管。
食管和口腔的环境有许多相似的地方——都能接触到较多的空气，并且都能接触到经过咀嚼的食团。
而食管菌群的组成，和口腔菌群也是极为相似——最主要的细菌来自于厚壁菌门（70%）、拟杆菌门（20%）、放线菌门（4%）和变形菌门（2%），主要的属是葡萄球菌、普氏菌和韦荣氏球菌属。
这种相似性，提供了一种可能，那就是口腔中的细菌能够定植到食管中。
在许多食管疾病中，都表现出了食管菌群的改变。[6]
比如，在食管鳞状细胞癌中，患者食管中的梭杆菌属（Fusobacterium）的细菌就有所增多。
其中，具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）的量明显增多——这种菌越多，患者的患癌的情况就会越严重。
具核梭杆菌是在口腔中的一种常见细菌。[7]
这种细菌在牙菌斑中具有较高的含量，而且在牙龈炎、牙周炎的发展中也起着重要的作用。
而在大肠癌患者中的研究就发现，肠癌病变的区域存在大量的具核梭杆菌——并且在患者的口腔中，能发现同源的细菌。
这些在肠道中致病的具核梭杆菌，很可能就是来自于口腔的。
研究表明，这种细菌能够黏附和侵入到上皮细胞，引发炎症反应。
同时，它还能刺激β-连环蛋白的生成，进而促进癌症细胞的增殖。
所以我们可以猜测，当这种细菌在口腔中大量繁殖时，它就更有可能迁移到消化道的其他部位，包括食管和大肠，进而造成问题。
流行病学的观察也表明，在中国、印度和伊朗，口腔卫生不良都是食管鳞状细胞癌的一个重要风险因素。[8]
与此同时，食管癌的患者也往往存在口腔菌群的失调。
这提醒我们，下游的消化问题，有时候需要去上游寻找答案。
3.胃部菌群：为什么成人比孩子更容易得胃病？
接下来是胃部。
很多人认为，在胃的强酸环境下，只有幽门螺杆菌这样的角色能够生存下来。
但事实上，其中微生物种类却并不少。在门水平，有厚壁菌门、拟杆菌门、梭杆菌门和放线菌门；在属的水平，有普氏菌、韦荣氏球菌、罗氏菌和嗜血杆菌。
事实上，广受瞩目的幽门螺杆菌，其致病能力会受到其他胃部菌群的影响。
儿童和成人感染者的差别，就是一个很好的例子。
在全球范围内，幽门螺杆菌是造成胃部溃疡以及胃癌的一个重要因素。
然而，奇怪的是，感染幽门螺杆菌的儿童并不容易得胃病，而感染幽门螺杆菌的成人却容易患上胃炎和胃溃疡。
是感染儿童的幽门螺杆菌没那么毒吗？
不，感染成人和儿童的幽门螺杆菌的基因型和毒性表型都是类似的。
是幽门螺杆菌更喜欢小孩子吗？不，你想多了。
当我们观察了被幽门螺杆菌感染的孩子和成人的胃部菌群后，我们找到了原因。
在孩子感染了幽门螺杆菌后，他们的胃部菌群发生了改变。[9]
有5个属的细菌（链球菌属、放线菌属、一个来自「奈瑟氏菌科」的未命名的属、颗粒链菌属和罗氏菌属）的数量出现了大量的下降；而另一个来自「丛毛单胞菌科」的未命名的属的细菌大量地增加。
这种变化导致这些孩子胃部的Treg细胞反应上升。
Treg细胞的反应有抑制胃部炎症的作用，从而可能抵消了幽门螺杆菌的促炎症效应。
而在成人中，幽门螺杆菌的感染者的胃部菌群多样性往往是较低的。
有些患者的胃部甚至会被幽门螺杆菌主导——在这些成人中，从样本从分离出的72%的细菌都是幽门螺杆菌。
相比之下，感染幽门螺杆菌的孩子，他们胃中菌群的多样性就要丰富得多。
在这里，相同的感染，因为胃部菌群的不同，而产生了不同的疾病结局。
成人和儿童有别。在指南中，不建议儿童常规地进行幽门螺杆菌的检测及根除，这是有其道理的。
4.小肠菌群：为什么有些人就是吃不胖？
小肠是人体消化吸收的最主要的部位。
小肠中的细菌虽然没有大肠那么多，但这些细菌对于食物营养的消化和吸收，依然是十分重要的。[10]
小肠中的细菌能较为活跃地发酵简单的碳水化合物，产生一些具有生理活性的有机酸。
与此同时，这些细菌能调节肠道激素的分泌和胆汁酸的循环，从而帮助消化脂肪。
而像维生素K2这样的营养物质，人体也通常需要依赖小肠菌群的合成。
不过，当小肠菌群出现了问题，人体的营养吸收也可能会受到阻碍。
一些人怎么吃都吃不胖，有时就是小肠菌群出了问题。
一个典型的例子是“环境肠功能障碍”（Environmental Enteric Dysfunction）。
这是一种在贫困地区的儿童中常出现的问题，在成人中也会所存在。
患者的肠道存在炎症，伴随着肠道屏障的增加，以及肠道的吸收功能下降。
他们中的多数不会有肠道症状，但是会存在明显的营养不良——包括身体发育不良和体重不足。
对于这些患者，单独的营养干预，通常无法充分逆转营养不良的状况。
而小肠菌群的失调，在这种疾病的发生中可能起着重要的作用。
研究发现，这些患者的粪便中普遍存在寄生于小肠的致病菌和寄生虫——包括弯曲弧菌、致病型的大肠杆菌、隐孢子虫和贾第鞭毛虫。
这些病原体带来的感染，可能就会造成持续的营养不良。
而这些感染，恰恰可能是由营养不良本身带来的。
在小鼠中，如果要复现环境肠功能障碍的肠道炎症，光给致病菌或寄生虫基本没什么效果。
只有限制小鼠的蛋白质摄入，这些病原体才会更容易地黏附到小肠上，从而引起长期的慢性炎症。
在小鼠缺乏蛋白质时，小肠菌群会发生改变；而在这时，非常少量的隐孢子虫就会触发一系列的炎症反应。
这些证据表明，初始状态的营养不良，会为病原体的持续感染创造条件。
而反过来，小肠的持续炎症又会进一步地恶化营养不良。
也许，要解决问题，需要同时补齐营养，并处理小肠感染的状况。
5.大肠菌群：为什么有些肠道疾病越到末端越严重？
最后一站，则是大肠。
大肠是人体微生物的最大的聚集地。
你可以把大肠看做是一个生物反应器——大肠缓慢地蠕动着，将食物残余物和细菌进行充分的混合，产生大量的发酵反应。
在发酵过程中，会产生许多的细菌代谢产物，比如短链脂肪酸和硫化氢；
这些代谢产物会形成化学微环境，深刻地影响着人体的健康。
在一些大肠的消化疾病中，炎症会表现出明显的分布特征。
比如，溃疡性结肠炎，在肠道的末端，也就是直肠最为严重；而随着疾病的进展，才会逐渐向上蔓延。
为什么会出现这种分布？
原因与短链脂肪酸和硫化氢的比例有关。[11]
短链脂肪酸是肠道细菌发酵膳食纤维的产物，它对于维持大肠环境和功能的稳态起着重要的作用。
比如丁酸盐，作为短链脂肪酸的一员，能够给结肠上皮细胞提供能量、强化肠道屏障，并减少肠道上皮的氧化反应。
至于硫化氢，则是大肠中的“硫酸盐还原细菌”的产物。
这些细菌会利用膳食中的硫，以及许多含硫的氨基酸（比如与胆汁酸结合的牛磺酸），来产生硫化氢。
与此同时，当膳食纤维缺乏时，这些细菌还会分解肠道粘液中的粘蛋白，从而生成更多的硫化氢。
然而不幸的是，高浓度的硫化氢是有毒性的
——不仅会促进人体肠道的炎症，而且还会杀死许多产生丁酸盐的有益菌。
而反过来，短链脂肪酸则能够抑制硫酸盐还原细菌，从而减少硫化氢的生成。
可以说，高短链脂肪酸+低硫化氢=抗炎，低短链脂肪酸+高硫化氢=促炎。
在大肠从上到下，细菌能获得的膳食纤维越来越少，产生的短链脂肪酸也越来越少。
而反过来，由于PH逐渐升高，产生的硫化氢却越来越多。
与此同时，从上到下，人体肠道的解毒能力也是越来越弱的。
所以，结果就是，肠道末端更容易出现严重的炎症。
当然，饮食会对短链脂肪酸和硫化氢的比例产生重要的影响。
通常来说，以植物为主的高纤维的饮食，肠道菌群产生的短链脂肪酸较多，硫化氢较少。
而高脂肪+大量肉类+低纤维的饮食，则偏向于生成较多的硫化氢。不过对于健康人而言，由于解毒机制的存在，短链脂肪酸和硫化氢之间仍然能保持平衡。
但如果解毒机制出了问题，天平就会倒向硫化氢的一边，从而引发肠道的炎症。
根据这些发现，对于溃疡性结肠炎这样的疾病，采用植食性的抗炎饮食可能是更为理想的。
木森说
在上面，我们梳理了口腔、食管、胃部、小肠和大肠的菌群特征，并回答了5个令人困惑的问题。
① 为什么漱口水会升高血压？
因为抗菌漱口水会杀死产亚硝酸的细菌，减少一氧化氮的生成，从而使得血压升高。
② 为什么口腔清洁不佳，会增加食管癌的风险？
因为像具核梭杆菌这样的口腔致病菌，也会转移到食管——引发炎症、诱导癌变。
③ 为什么被幽门螺杆菌感染后，成人比孩子更容易得胃病？
因为在感染后，孩子的胃部菌群依然保持着多样性——与之相关的Tregs细胞，抵消了幽门螺杆菌造成的炎症反应。
④ 为什么有些人就是吃不胖？
一种可能的原因是，存在慢性的小肠感染。而营养的缺乏，特别是蛋白质的缺乏，使得这种感染更容易发生。
⑤ 为什么有些肠道疾病，比如溃疡性结肠炎，越到末端越严重？
因为越到末端，硫酸盐还原细菌产生的硫化氢越多，而有益菌产生的短链脂肪酸越少。而保证短链脂肪酸和硫化氢的平衡，可能是控制炎症的一个关键。
当然，关于菌群与健康，还有非常多的内容值得去探索。
本文中所展现的，只不过是冰山的一个小角。
而我希望自己能够更多地去探索，并把我的发现与你分享。
所以，我列下了一个写作的大纲——《消化与菌群》。
参考文献：
[1] Martinez-Guryn, K., Leone, V., & Chang, E. B. (2019). Regional Diversity of the Gastrointestinal Microbiome. Cell Host and Microbe, 26(3), 314–324.https://doi.org/10.1016/j.chom.2019.08.011
[2] Bryan, N. S., Tribble, G., & Angelov, N. (2017). Oral Microbiome and Nitric Oxide: the Missing Link in the Management of Blood Pressure. Current Hypertension Reports, 19(4), 33.https://doi.org/10.1007/s11906-017-0725-2
[3] Bondonno, C. P., Liu, A. H., Croft, K. D., Considine, M. J., Puddey, I. B., Woodman, R. J., & Hodgson, J. M. (2015). Antibacterial mouthwash blunts oral nitrate reduction and increases blood pressure in treated hypertensive men and women. American Journal of Hypertension, 28(5), 572–575. https://doi.org/10.1093/ajh/hpu192
[4] Joshipura, K., Muñoz-Torres, F., Fernández-Santiago, J., Patel, R. P., & Lopez-Candales, A. (2020). Over-the-counter mouthwash use, nitric oxide and hypertension risk. Blood Pressure, 29(2), 103–112. https://doi.org/10.1080/08037051.2019.1680270
[5] Cutler, C., Kiernan, M., Willis, J. R., Gallardo-Alfaro, L., Casas-Agustench, P., White, D., Hickson, M., Gabaldon, T., & Bescos, R. (2019). Post-exercise hypotension and skeletal muscle oxygenation is regulated by nitrate-reducing activity of oral bacteria. Free Radical Biology and Medicine, 143, 252–259. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2019.07.035
[6] Li, D., He, R., Hou, G., Ming, W., Fan, T., Chen, L., Zhang, L., Jiang, W., Wang, W., Lu, Z., Feng, H., & Geng, Q. (2020). Characterization of the Esophageal Microbiota and Prediction of the Metabolic Pathways Involved in Esophageal Cancer. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 10(June), 1–13. https://doi.org/10.3389/fcimb.2020.00268
[7] Brennan, C. A., & Garrett, W. S. (2019). Fusobacterium nucleatum - symbiont, opportunist and oncobacterium. Nature Reviews. Microbiology, 17(3), 156–166.https://doi.org/10.1038/s41579-018-0129-6
[8] Chen, X., Winckler, B., Lu, M., Cheng, H., Yuan, Z., Yang, Y., Jin, L., & Ye, W. (2015). Oral Microbiota and Risk for Esophageal Squamous Cell Carcinoma in a High-Risk Area of China. PLOS ONE, 10(12), e0143603. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0143603
[9] Brawner, K. M., Kumar, R., Serrano, C. A., Ptacek, T., Lefkowitz, E., Morrow, C. D., Zhi, D., Kyanam-Kabir-Baig, K. R., Smythies, L. E., Harris, P. R., & Smith, P. D. (2017). Helicobacter pylori infection is associated with an altered gastric microbiota in children. Mucosal Immunology, 10(5), 1169–1177. https://doi.org/10.1038/mi.2016.131
[10] Kastl, A. J., Terry, N. A., Wu, G. D., & Albenberg, L. G. (2020). The Structure and Function of the Human Small Intestinal Microbiota: Current Understanding and Future Directions. Cmgh, 9(1), 33–45. https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2019.07.006
[11] Teigen, L. M., Geng, Z., Sadowsky, M. J., Vaughn, B. P., Hamilton, M. J., & Khoruts, A. (2019). Dietary factors in sulfur metabolism and pathogenesis of ulcerative colitis. Nutrients, 11(4), 1–20. https://doi.org/10.3390/NU11040931
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