胰腺细胞瘤会引起高血糖吗(胰岛细胞瘤会引起高血糖吗)胰腺细胞瘤会引起高血糖吗(胰岛细胞瘤会引起高血糖吗)

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胰腺细胞瘤会引起高血糖吗(胰岛细胞瘤会引起高血糖吗)

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胰腺β-细胞瘤,或者胰岛瘤,起源于胰岛细胞的内分泌部分。胰岛素瘤已在狗、猫、雪貂和其他哺乳动物中被发现。虽然胰岛素瘤细胞产生多种多肽,但大多数胰岛素瘤患者因为与高胰岛素有关的临床症状而接受检查。

胰岛素瘤常见于年龄较大的猫,平均年龄为15岁。在报道的6例胰岛素瘤病例中,有5只猫是雄性,3只是暹罗猫。胰岛素瘤到15岁的狗身上有报道,但在8岁至12岁的狗身上最常见。胰岛素瘤在家养雪貂中很常见。据报道,患有胰岛素瘤的雪貂的中位年龄为5岁,年龄范围为2到7岁。没有关于狗的性偏好的报道,但是雄性雪貂似乎比雌性雪貂更容易受到影响。

临床症状

胰岛素瘤动物的临床症状是由高胰岛素血症引起的低血糖。当血糖浓度较低时,会释放儿茶酚胺、胰高血糖素、皮质醇、促肾上腺皮质激素(ACTH)和生长激素。在临床正常的动物中,当血糖下降时,这些激素与循环胰岛素的减少一起,有助于防止进展性和潜在的危险的低血糖浓度。患有胰岛素瘤的动物即使在低血糖和上述反调节激素增加的情况下也能分泌胰岛素。在这些患者中,血糖不稳定,但继续下降。

患有胰岛素瘤的狗可能因为下列临床症状而接受检查:

(1)中枢神经系统葡萄糖缺乏引起的神经低血糖症;

(2)肾上腺素等儿茶酚胺引起的肾上腺素能症;或(3)这些症状的组合。

猫在饭后面临的风险最大,因为此时β细胞分泌胰岛素将葡萄糖输送到细胞内。症状有起有落;在某些情况下,进食或运动后会更糟。症状可能是模糊的,但将逐步恶化,因为肿瘤的增长:

食欲增加或减少,口渴(烦渴),肌肉抽搐和无力,不协调(共济失调),智力迟钝,瞳孔放大,嗜睡,间歇性后肢无力或麻痹,癫痫发作。


诊断

完整的病史可能使临床医生怀疑患者的症状与低血糖有关,因此认为胰岛素瘤是一种鉴别诊断。40mg/dl的血浆葡萄糖浓度或少支持的结论是由低血糖引起的迹象。如果服用葡萄糖缓解了虚弱、定向障碍、癫痫或颤抖等症状,临床医生可能会认为这些症状是由低血糖引起的。这种反应可以在低血糖的动物身上看到,但不能诊断为胰岛素瘤。其他导致成年动物低血糖的原因包括胰腺外肿瘤、严重的肝功能障碍、妊娠毒血症、败血症、胰岛素过量、肾上腺皮质过少、饥饿、吸收不良、细胞增生和猎狗低血糖。许多鉴别诊断可在初次病史和体格检查时迅速排除。在排除这些疾病后,对于有低血糖临床症状的成年患者,应慎重考虑胰岛素瘤。

诊断高胰岛素血症的最佳方法是同时测定患者的血清胰岛素和葡萄糖浓度空腹胰岛素-葡萄糖比:猫禁食,每30~60分钟监测一次血糖。一旦胰岛素水平降至60毫克/分升以下,血清就被用来测量胰岛素水平。在正常的猫中,胰岛素水平会随着血糖水平的下降而下降,在患有胰岛素瘤的猫中;血液中的胰岛素水平将保持异常的高。

任何伴有低血糖的动物体内的高胰岛素浓度与高胰岛素血症是一致的。如果低血糖症的患者有胰岛素浓度在参考范围内,测试时应两个连续的血清葡萄糖读数 50 mg / dl或更少。如果患者持续低血糖,则认为胰岛素水平在正常范围内是不合适的,患者可能有高胰岛素血症。

基本的检查(全血计数、血清化学和尿液分析)一般没有发现异常,胸部x线片也很少发现与胰岛素瘤相关的异常。如有可能,应对怀疑有胰岛素瘤的狗和猫进行腹部超声检查。通过超声很难发现小的胰腺结节,但它可能有助于确定腹腔转移。在所有物种中,腹部超声检查可能有助于排除其他肿瘤作为低血糖的原因。在犬类中,计算机断层扫描(CT)可以准确地识别胰腺结节,这一过程可能有助于手术计划。

虽然高胰岛素血症可以通过临床病理检查来确诊,但若要明确诊断为胰岛素瘤,则需要进行组织学检查。如果饲主希望继续治疗患有胰岛素瘤的宠物,则建议所有患有高胰岛素血症的病人进行剖腹探查。

治疗

紧急治疗

所有低血糖导致严重神经体征的患者应立即静脉注射50%葡萄糖溶液。给1到5 毫升慢慢超过10分钟。如果动物有临床反应,应考虑持续静脉注射5%葡萄糖溶液。一些临床医生倾向于在注射前用5%葡萄糖或无菌水稀释初始剂量,以形成20%-25%的溶液,从而降低注入溶液的渗透压。

无论在紧急情况下选择葡萄糖浓度,葡萄糖给药的目标不是建立正常的血糖水平,而是消除与低血糖相关的临床症状。

胰岛素瘤患者静脉注射葡萄糖时,可刺激肿瘤释放大量胰岛素,导致严重低血糖。这可能导致恶性循环的病人接受更大的量和更频繁的静脉注射葡萄糖,即使临床症状变得更严重。在患有胰岛素瘤猫,如果低血糖和相关的临床症状不因注射葡萄糖而改变,可以考虑静脉注射胰高血糖素。胰高血糖素刺激肝脏糖异生和糖原分解。根据包装上的指示1 毫克的冻干胰高糖素USP应该重组根据包装上的指示和混合1 L 0.9%生理盐水。这导致1 µg /毫升的解决方案是在5到10 ng /公斤/分钟。根据需要调整剂量维持血清葡萄糖的浓度50到100 mg / dl。当狗能吃和维护自己的血糖和/或其他外科手术或药物治疗用于治疗胰岛瘤,胰高糖素灌注可能锥形慢慢在1到2天血清葡萄糖和临床体征监测。

主人在目睹低血糖发作时,可能会被指示将糖溶液(玉米糖浆)涂在宠物的牙龈上。大多数动物反应很快。应警告饲主不要将手直接放入患癫痫的动物口中,也不要将糖液倒入失去知觉的宠物口中

如果动物对静脉注射或口服葡萄糖有反应,就应该给它喂食少量高蛋白的食物,并尽可能保持安静。如果主人注意到宠物变得虚弱,可以通过喂食来预防低血糖发作。

持续低血糖可引起大脑皮层局灶性层状坏死和假层状坏死,可导致获得性癫痫发作。一些从低血糖发作中恢复的动物可能需要长期服用抗惊厥药。

在紧急情况下,如果在纠正低血糖后癫痫仍然持续,则可能是大脑缺氧和水肿造成的。应使用糖皮质激素、甘露醇或两者同时使用。可能需要使用安定和苯巴比妥来控制癫痫发作。临床医生也应该考虑除了低血糖外的其他情况可能是癫痫发作的原因。

细胞对葡萄糖的摄取伴随着细胞内钾的运输。血清钾浓度应监测患者葡萄糖输液,补充在大多数情况下(例如,16 毫克当量氯化钾/ L(液体)。这对于不能进食的动物来说尤为重要。

手术治疗

手术是治疗胰岛素瘤的首选方法。探查性剖腹术对确诊、分期及切除肿瘤组织有重要意义。应清除所有可识别的胰腺结节,并尽可能切除转移病灶。如果可能,应通过部分胰腺切除术切除胰腺肿块。接受部分胰切除术的犬的生存时间比接受结节切除术的犬的生存时间长。手术时应考虑如何缩短手术时间,降低术后胰腺炎的发生率。BVSD可能更有效地密封在胰管部分胰腺切除术,从而最小化胰漏液在剩余的组织可能会导致本地或广义胰腺炎。无论转移病灶是否可见,建议对肝脏和肠系膜淋巴结进行活检以确定分期。

胰腺结节的定位可能很困难,尤其是在狗身上。在患有胰岛素瘤的猫中,所有报告的都发现了一个胰腺结节。应仔细触诊整个胰腺,并显示肝和肠系膜淋巴结。静脉注射亚甲蓝被认为是一种提高胰岛素瘤可视性的方法,但这一方法尚未在大型研究中进行评估,亚甲蓝可导致严重的海因茨溶血性贫血。不推荐常规使用,但如果没有发现结节,可以在术中使用。外科医生必须让肿瘤染色30分钟。术中超声检查是安全的,但其准确性取决于超声医师的经验。如果术前未见肿块,且设备齐全,应谨慎计划术中超声检查。

当术中无法鉴别结节时,应从胰腺、肝脏和肠系膜淋巴结取活检标本。在犬中,胰岛瘤在左右胰腺叶中出现的频率相等,隐匿性结节在胰腺体中最常见。因此,随机切除胰腺组织没有任何好处。

在5只患有胰岛素瘤的猫的手术中发现了结节。其中一只猫在手术后6天出现临床症状复发,提示存在隐匿性结节。另一只长了大肿瘤的猫在术后不久死亡。在其他3只猫中,每只都有一个单独的结节被发现并切除。

在麻醉和手术前应稳定血糖浓度。虽然血糖不一定要在正常范围内,但理想的测量水平应该是稳定的,而且患者应该在手术前至少有一天没有癫痫发作。频繁喂养、连续静脉滴注葡萄糖溶液(5%或更高),或两者都是达到这一目的的最佳方法。

术中及术后监测血糖浓度非常重要。胰岛素瘤的手术操作可以促进胰岛素的释放。麻醉掩盖了神经性血糖减少症的症状;因此,预防严重低血糖的唯一方法是仔细监测病人,并根据需要给予葡萄糖。当外科医生操作胰腺和任何转移病灶时,应每10至20分钟评估一次血清葡萄糖浓度。由于病人在整个手术和术后期间可能需要几种不同浓度的含葡萄糖溶液,所以这些溶液应少量准备,手边应备有供应品。

术后3~4小时每30~60分钟监测一次血糖浓度,2~4小时监测一次,直至血糖稳定,选择合适的葡萄糖溶液浓度。患者术后可能出现高血糖,静脉补液不加葡萄糖为宜。

犬术后最常见的并发症是胰腺炎。有记录的或可疑的胰腺炎在猫和雪貂术后也有报告。在手术过程中,胰腺应得到轻柔的处理,在进行部分胰腺切除术时,外科医生应特别注意保持胰腺的血液供应。使用电热BVSD (LigaSure V)可降低犬部分胰腺切除术后患胰腺炎的风险。术前、术中、术后静脉输液(如5%葡萄糖乳酸林格氏液)有助于保证足够的胰腺循环。在狗狗上胰脏手术后应被当作胰脏炎来对待,并在手术后36至48小时内停止进食和饮水,如果胰脏炎的临床症状明显,则应延长时间。少量的水和清淡的食物可以在术后第二天或第三天开始。

接受胰岛素瘤手术的猫术后并发症的发生率尚不清楚,部分原因是由于临床症状不同,很难对猫进行胰腺炎诊断。早期描述的保守的术后处理也被推荐给猫。

在一些动物中,肿瘤分泌的高浓度的循环胰岛素抑制了正常β细胞的功能,一旦产生胰岛素的肿瘤被切除,就会导致高血糖。随着细胞功能恢复,术后高血糖得到解决。如果胰岛素瘤切除后需要用胰岛素治疗,那么临床医生和患者应该意识到,内源性胰岛素最终可能由正常的β细胞或复发的肿瘤细胞产生。饲主应每周多次监测尿液中的葡萄糖,至少每月检查一次血清葡萄糖,以避免医源性低血糖危机。

当曾经接受过胰岛素瘤手术的病人开始出现低血糖症状时,可以尝试第二次手术或进行医疗处理。如果所有可见的肿瘤都能再次切除,那么动物的症状可能会再持续几个月。


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