急性髓性白血病（AML）诊断的中位年龄为68岁，但老年AML患者不能耐受大剂量化疗，因此这类患者的有效治疗选择有限。近期刊发在《 J Clin Oncol 》杂志上的一项国际Ib/II期研究结果显示，在老年AML患者中，有超过半数的患者经维奈托克联合低剂量阿糖胞苷（LDAC）治疗后可快速达到完全缓解。

该项研究主要评估了维奈托克联合LDAC用于治疗老年AML的安全性和初始疗效。研究对象主要为未经治疗且不适合接受大剂量化疗的年龄≥60岁的AML患者。共有82例患者接受了推荐Ⅱ期剂量治疗：维奈托克600mg/d，口服，周期28天；LDAC 20 mg/m2/d，皮下注射，第1-10天。

结果显示，在82例患者中有44例患者达到完全缓解（伴或不伴血液学恢复），首次应答的中位时间为1.4个月，该队列的中位应答持续时间为8.1个月，中位总生存期（OS）为10.1个月。之前未应用去甲基化药物（HMAs）的患者拥有更高的应答率、更长的应答时间和更好的生存。

图 总生存率和应答持续时间

上述结果是对2017年美国血液学会（ASH）年会上报告的初步结果的补充，2018年FDA批准维奈托克联合阿糖胞苷用于治疗老年AML 。维奈托克是一种选择性口服BCL-2抑制剂，单药治疗AML的客观有效率为19%。早期临床试验结果显示维奈托克联合去甲基化药物治疗老年AML的完全应答率为61%。

在本次研究中，研究者报告了一项前瞻性的Ib/II期临床试验结果。受试者的中位年龄为74岁，其中继发性AML患者占比49%，71%的患者接受HMA治疗，32%的患者具有细胞遗传学不良风险。研究中常见的≥3级的不良反应为发热性中性粒细胞减少（42%）、血小板减少（38%）以及白细胞减少（34%）。最常见的非血液学不良事件为恶心（70%）、腹泻（49%）、低钾血症（48%）和疲劳（43%）。有45例患者中断维奈托克治疗与不良事件相关，6例患者因为血小板减少而减少了维奈托克的用药剂量。

综上，维奈托克联合LDAC治疗的安全性可管理，可在不适合接受强化化疗的老年AML患者中产生快速和持久的应答。高缓解率、低早期死亡率以及快速、持久的缓解令维奈托克联合LDAC治疗成为老年AML患者的一种新的治疗选择。

参考来源：

1.Less-Intensive Therapy Impresses in AML—Durable responses, good survival in older patients with venetoclax, low-dose cytarabine.by Charles Bankhead, Senior Editor, MedPage Today.April 05, 2019.

2.Wei AH, et al .Venetoclax combined with low-dose cytarabine for previously untreated patients with acute myeloid leukemia: Results from a phase Ib/II study.J Clin Oncol.2019; March 20, 2019.