编译：秦玲来源：肿瘤资讯

骨 髓 增 生 异 常 综 合 征（Myelodysplastic syndromes，MDS）是一组起源于造血干细胞、组细胞的恶性克隆性疾病，主要原因在于骨髓中一系或多系造血细胞发育异常[1]，其疾病的特点是发病于不同年龄段的不明原因的慢性进行性血细胞减少，其临床表现为外周血细胞减少、无效造血、难治性血细胞减少，具有较高的急性髓系白血病 (Acute myeloid leukemia，AML) 转变的风险[2]。

秦玲副主任医师，研究生导师

河南科技大学第一附属医院血液科副主任

任中国老年血液学会委员、河南省老年血液学会副主任委员、河南血液学会青年委员等职位

擅长急慢性白血病、再障、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、骨髓瘤等疾病的精准治疗。对自体、异基因造血干细胞移植均有较高的造诣

MDS流行病学

在MDS流行病学的年龄发病率调查中发现[3-5]，对于小于14岁的儿童和青少年MDS的发病率占血液系统疾病不到5%，在15-40岁青中年人群发病率比较低，大概是0.14／10万。随着年龄的增长，发病率随之上升，在大于70岁的男性中年发病率达到30.2／10万，大于80岁的人群中，发病率达到59.8／10万。几乎所有的研究数据均发现骨髓增生异常综合征是老年人 (中位年龄70岁) 中最常见的血液系统恶性疾病之一，同时表明该疾病的发病率随着年龄的增长而增长[6]。

在地区相关的流行病学调查中，据美国国家癌症研究所流行病学最新数据[7]，MDS总发病率为4.9/10万。欧洲国家如英国、瑞典(3.6/10万)、德国(4.1/10万)、法国(3.2/10万)与美国相比稍偏低[8]，但是远远高于亚洲国家，如日本(1.0/10万)、中国上海(1.45/10万)等国家[3,9]。在男女性别比的发病率情况下，罗马尼亚的患病男女比例为1.26:1，西班牙的男女比例为1.18:1，中国的男女比例为1.35:1。这个数据与FBA提供的MDS亚型(除RA、RAEB之外)的男女比例一致，RA是以女性稍占主导，而RAEB明显以男性为主(男女比例为1.94:1)，以上研究数据表明男性比女性罹患MDS风险更高[10]。

自MDS被提出，欧美学者报道[10]MDS急性白血病转化率约10％-30％，我国报道20％左右，东西方基本一致。高危MDS患者转化为急性白血病 (AL) 的风险比低危组要高。儿童MDS存在有急性髓系白血病前期 (Pre-AML) 和急性淋巴细胞白血病前期 (Pre-ALL) 两种类型，约1.3％-2.2％的MDS患儿有Pre-ALL期，而Pre-ALL在成人很少见[11]。

高危组MDS病死率基本等同于急性非淋巴细胞性白血病。多数研究结果显示[10,12,13]，在一定时间内，高危的MDS生存时间比白血病更短，相比之下，低危组的MDS生存期比白血病稍长，但不能除外其中有非恶性的免疫性MDS的影响；亚洲日本的学者研究显示MDS的总生存期 (175个月) 比欧美国家如德国 (40个月) 长，考虑与地域及种族有关。

MDS的发病原因

原发性MDS的病因迄今不明，人们从临床及实验室方面进行了深入研究，逐渐认识到其骨髓造血具有单克隆性 (表现在造血成分和功能上)、免疫低监视性 (T细胞功能低下和亢进)、转归趋癌性 (高急性白血病转化率、高耐药率和高病死率)，即在病理本质上属造血系统肿瘤性疾病[14]，表现为造血细胞转化为增生异常细胞、再转化为白血病细胞的一个系列遗传损伤的多阶段过程，免疫机制缺陷和骨髓微环境改变也参与MDS的发病。

继发性MDS常继发于恶性血液病及其他实体瘤放疗或化疗之后，某些药物如马利兰、亚硝基脲等治疗后5-7年后发病风险增高[15,16]。对于再生障碍性贫血 (AA) 和范可尼贫血使用免疫抑制剂治疗也可能进展为MDS。国外学者等在对MDS患者危险因素调查中，多因素分析家族史、年龄、性别、是否从事风险职业 (包括接触化学肥料、除草剂、苯、有机溶剂、电离辐射等职业)、有无非职业暴露因素 (吸烟、饮酒、染发剂的使用) 与MDS发病有无统计学意义，研究结果表明吸烟、化工原料的接触、有机溶剂的暴露均与MDS的发病有关，血液系统肿瘤家族史、吸烟以及接触农药均为继发性MDS的相关危险因素[17]。国内的研究中，对上海市2003—2005年住院MDS患者发病前5年内的用药史，主要包括氯霉素、磺胺药、安定、苯巴比妥、秋水仙碱、环磷酰胺、抗甲状腺药物、抗结核药、抗疟疾药；中药包括牛黄类、当归类、砷剂、雄黄或砒霜类药物、雷公藤等，以及职业有害因素包括苯、重金属、有机磷农药、杀虫剂、除草剂、汽油、柴油、环氧树脂、染料、电离辐射或X线和生活有害因素包括染发、高压电传输线、装潢进行了研究。研究发现职业性接触苯、居住在高压电传输线100 m以内、居所或办公房新装修是MDS的发病危险因素[18]。

MDS的遗传学研究进展

近年来，在MDS遗传学方面的研究有一定的进展。一些遗传病如重度先天性中性白细胞减少症、先天性角化不良、范可尼贫血等有很高的向MDS转化的风险，这些遗传性疾病提示MDS患者可能带有易感基因，引起了许多学者的关注，目前发现的有谷胱甘肽转移酶基因、苯醌氧化还原酶基因、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸和粒细胞集落刺激因子受体基因[19]。

研究表明[20,21]，MDS的染色体核型畸变率为40％-60％，与原发性急性髓系白血病相比，染色体平衡异位在MDS中比较少见，但非平衡性染色体缺失比较多见，如3q-、-5、5q-、-7、7q-、+8、+9、11q-、12p-、13q-、-8、-19、20q-、+21及复杂核型等。

骨髓增生异常综合征作为起源于造血干细胞、祖细胞的一组恶性髓系克隆性疾病，其特征为外周血细胞减少、骨髓中一系或多系造血细胞发育异常、易演变成急性髓细胞白血病，临床表现据血细胞减少而不尽相同，多数表现为乏力、反复感染及皮肤黏膜出血或散在瘀斑。

参考文献

[1]Odenike O, Anastasi J, Le Beau MM. Myelodysplastic Syndromes[J]. Clin Lab Med, 2011, 31(4): 763-784.

[2]Germing U, Kobbe G, Haas R, et al. Myelodysplastic Syndromes: Diagnosis, Prognosis, and Treatment[J]. Dtsch Arztebl Int, 2013, 110(46): 783-790.

[3]Incidence of Myelodysplastic Syndrome in Japan[J]. J Epidemiol, 2014, 24(6): 469-473.

[4]Ridgeway JA, Fechter L, Murray C, et al. Update on the science of myelodysplastic syndromes[J]. Clin J Oncol Nurs, 2012, 16 Suppl: 9-22.

[5]Savona MR, Malcovati L, Komrokji R, et al. An international consortium proposal of uniform response criteria for myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms (MDS/MPN) in adults[J]. Blood, 2015, 125(12): 1857-1865.

[6]Himmelmann A, Rychter O, Goede JS. Anemia in the elder[J]. Praxis (Bern 1994), 2012, 101(19): 1261-1266.

[7]Miyazaki Y. JSH Guideline for Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissues: Leukemia: 6. Myelodysplastic syndromes (MDS)[J]. Int J Hematol, 2017, 106(2): 151-159.

[8]Giagounidis A, Leto di Priolo S, Ille S, et al. A European survey on the detection and management of iron overload in transfusion-dependent patients with MDS[J]. Ann Hematol, 2011, 90(6): 667-673.

[9]王蔚. 成人骨髓增生异常综合征和再生障碍性盆血的发病率和预后研究. In: 复旦大学, 2010.

[10]Fenaux P, Haase D, Sanz GF, et al. Myelodysplastic syndromes: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up[J]. Ann Oncol, 2014, 25 Suppl 3: iii57-69.

[11]Jao GT, Knovich MA, Savage RW, et al. ST-elevation myocardial infarction and myelodysplastic syndrome with acute myeloid leukemia transformation[J]. Tex Heart Inst J, 2014, 41(2): 234-237.

[12]Lopez Arrieta JM, De Paz R, Altes A, et al. Myelodysplastic syndrome in the elderly: comprehensive geriatric assessment and therapeutic recommendations[J]. Med Clin (Barc), 2012, 138(3): 119 e111-119.

[13]Fey MF, Dreyling M. Acute myeloblastic leukaemias and myelodysplastic syndromes in adult patients: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up[J]. Ann Oncol, 2010, 21 Suppl 5: v158-161.

[14]Lindsley RC, Ebert BL. Molecular Pathophysiology of Myelodysplastic Syndromes[J]. Annu Rev Pathol, 2013, 8: 21-47.

[15]Bejar R. Clinical and genetic predictors of prognosis in myelodysplastic syndromes[J]. Haematologica, 2014, 99(6): 956-964.

[16]Cogle CR, Craig BM, Rollison DE, et al. Incidence of the myelodysplastic syndromes using a novel claims-based algorithm: high number of uncaptured cases by cancer registries[J]. Blood, 2011, 117(26): 7121-7125.

[17]Delforge M, Selleslag D, Triffet A, et al. Iron status and treatment modalities in transfusion-dependent patients with myelodysplastic syndromes[J]. Ann Hematol, 2011, 90(6): 655-666.

[18]吕玲, 林果为, 王小钦, et al. 骨髓增生异常综合征发病的危险因素[J]. 中华劳动卫生职业病杂志, 2007, 25(12): 705-709.

[19]Greenberg PL, Attar E, Bennett JM, et al. Myelodysplastic Syndromes: Clinical Practice Guidelines in Oncology[J]. J Natl Compr Canc Netw, 2011, 9(1): 30-56.

[20]中美联合上海市白血病协作组. 骨髓增生异常综合征435例WHO分型和细胞遗传学分析[J]. 中华内科杂志, 2008, 47(6): 464-467.

[21]Li AJ, Calvi LM. The microenvironment in myelodysplastic syndromes: Niche-mediated disease initiation and progression[J]. Exp Hematol, 2017, 55: 3-18.

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