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系统性硬皮病(SSc)是一种表现为皮肤硬化和内脏器官纤维化的自身免疫疾病，间质性肺病（ILD）是SSc的常见表现并且是死亡的主要原因。在本文中，概述了SSc-ILD的临床表现、危险因素和管理，一起来了解一下吧。

SSc-ILD临床表现

SSc-ILD最常见疲劳、劳力性呼吸困难和干咳，但起病初期一般无特殊症状。体格检查时，听诊可闻及双侧肺基底部有“Velcro”啰音。

SSc-ILD的危险因素

HRCT的间质改变程度

DLCO的降低

ILD早期FVC的下降

胃食管反流

肺动脉高血压

年龄和男性

SSc-ILD的治疗

环磷酰胺：两项随机临床试验显示了口服或脉冲环磷酰胺（CYC）治疗SSc-ILD疾病的有效性和安全性：硬皮病肺研究（SLS）和硬皮病试验中的纤维性肺泡炎（FAST）。SLS研究显示，1年口服CYC(≤2 mg/kg/day，连续12个月，连续1年)可改善肺功能、皮肤评分、呼吸困难和健康状况/残疾，这些影响可能在停用CYC后的几个月内持续或增加。此外，与安慰剂组相比，CYC治疗与严重毒性相关。FAST研究未显示CYC组的原发性或次要终点的改善。然而，对于FVC，两组之间存在显著的统计学趋势。

霉酚酸酯：霉酚酸酯（MMF）是淋巴细胞增殖的抑制剂，对于治疗SSc-ILD，是一种比CYC更安全且毒性更小的替代品。几个病例系列、非对照研究和最近的2项荟萃分析报告了MMF在SSc-ILD患者中的安全性和有效性。最近，SLS II研究显示，在为期2年的研究过程中，两种治疗均显著改善了预先指定的肺功能指标。虽然MMF耐受性较好，且毒性较低，但24个月时MMF比CYC更有效的假说尚未得到证实。Owen等研究表明，与AZA治疗相比，MMF治疗可使患者临床稳定长达36个月，早期不良事件发生率较低。

利妥昔单抗：利妥昔单抗是一种针对B细胞CD20抗原的单克隆抗体，已被提议作为SSc-ILD患者的潜在疗法。最近EUSTAR小组在巢式病例对照设计研究中评估了利妥昔单抗治疗效果。在利妥昔单抗治疗的63例患者中，有9例发生SSC-ILD（FVC <70％的预测值和胸部HRCT证实）。中位随访6个月（范围4-12个月），FVC保持稳定，DLCO较基线有所改善。相比之下，对照组SSc-ILD患者的FVC下降，利妥昔单抗组和对照组相比差异显著。利妥昔单抗组和对照组患者的DLCO变化无显著性差异。这些作者还观察到利妥昔单抗治疗患者皮肤厚度（mRSS）有统计学显著改善（n = 63）。药物的副作用特性表现为可接受的，没有报告严重不良事件。这些研究支持需要前瞻性双盲RCT来评估利妥昔单抗在SSc-ILD患者中的疗效和安全性，无论是作为诱导治疗还是维持治疗。

吡非尼酮：吡非尼酮是一种具有抗炎和抗纤维化作用的药物，已被批转用于治疗特发性肺纤维化（IPF）患者。Miura等报道了5名日本SSc-ILD患者接受吡非尼酮治疗后肺活量的改善。Nagai等人进行了一项开放标签的研究，共纳入10例患者，其中2例为SSc-ILD，8例为特发性纤维化患者，予以吡非尼酮40 mg/kg/d，结果显示对进展性纤维化具有稳定作用，但没有提高生存率。总之，吡非尼酮在改善SSc-ILD引起的呼吸困难症状及肺功能降低有显著疗效，不良反应小且易耐受。

静脉注射免疫球蛋白：静脉注射免疫球蛋白（IVIg）对SSc患者的影响尚不清楚。一些报告表明IVIg治疗对个体患者有益，但只有少数记录了SSc-ILD的临床过程。例如，Levy等人报告了3例患者，其中1例为轻度限制性肺疾病，在总剂量为56g IVIg治疗后，肺扩散指数改善。本组还报告了IVIg(每月输注2 g/kg，每次疗程5天)对15例SSc患者皮肤受累性病变的疗效。

肺移植：肺移植是一种可行且可能挽救生命的方法，用于治疗患有终末期ILD的SSc患者。然而，由于多种并发症(包括胃食管反流、运动障碍、肾功能损害、溃疡引起的皮肤破裂和心律失常)增加了手术相关死亡的风险，SSc被认为是移植的不佳因素。

参考文献：

[1]Cottin V, Brown K K. Interstitial lung disease associated with systemic sclerosis (SSc-ILD)[J]. Respiratory research, 2019, 20(1): 13.

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