药物性肝损伤（DILI）在临床上并不少见，根据最新且最大规模的流行病学研究，我国每年 DILI 的发病率为 23.80/10 万人。

我国大陆地区研究结果显示，在引起肝损伤的主要药物中，中草药和保健品占到 26.81%，抗结核药占 21.99%，抗肿瘤药或免疫调节剂占 8.34%。

规范合理用药、提前监控能显著减少 DILI 的发生。接下来给大家详细介绍几种容易引发 DILI 的药物，以助于提高临床合理用药意识。

非甾体抗炎药

对乙酰氨基酚、阿司匹林和布洛芬是最常见的非甾体抗炎药，除了布洛芬，大多数非甾体抗炎药都有不同程度的肝损害。

对乙酰氨基酚

以 4 g/d 剂量服用，通常 3-7 天内部分患者会出现短暂性血清转氨酶水平上升，在停止用药或减少剂量后快速恢复。

大剂量使用对乙酰氨基酚会引起重度的急性肝细胞损伤，单次使用剂量超过 7.5 g 等于自杀行为。

因此《中国药典临床用药须知》规定对乙酰氨基酚用于解热连续不超过 3 天，用于止痛连续不超过 5 天，且单日剂量不宜超过 2g。

阿司匹林

严重肝毒性多见于使用大剂量阿司匹林( 2-3 g/d，水杨酸盐浓度大于 25 mg/dL)。

阿司匹林所致肝损伤通常在服用几个月后会出现腹部疼痛及右上方不适等，可在停用或减少阿司匹林剂量后消除。

和对乙酰氨基酚一样，临床使用的建议是以「最低有限剂量，最短使用时间」来控制症状。

抗结核药

异烟肼、吡嗪酰胺和利福平是引发药物性肝毒性最常见的抗结核药，发生机制尚未完全明确，且各不相同。

大多数抗结核药所致 DILI 在用药初期发生，用药一个月内发生的占到 70% 以上。

异烟肼

肝损伤发作通常为潜伏性，症状类似于急性病毒性肝炎，前驱期为恶心、腹部不适和疲劳，后期为尿色深和黄疸。

一般潜伏期为 1 至 6 月，有时可长达一年，但是至少 10% 病例症状严重，可导致致死或需紧急肝脏移植的急性肝功能衰竭。一般具有自限性，停药一周内即可出现消退迹象。

利福平

利福平所致的肝损害机制尚不完全明确，单独使用时的肝毒性较低，与异烟肼合用时，肝损害发生率及严重程度均增加。

一般来说，利福平引致的肝损伤发病期为 1-6 周内，与潜伏期较长的异烟肼肝损伤有所区别，大多表现为血清氨基转移酶一过性升高，严重者可能引起黄疸。临床推荐剂量不超过 600 mg/d。

吡嗪酰胺

吡嗪酰胺的肝损害机制尚且不明，但有证据表明剂量越高，肝毒性发生越频繁，且与利福平及异烟肼三联用药的肾损害发生率提高。

一般出现肝损伤通常为 4-8 周，停药后，偶尔会表现出明显的临床症状。临床推荐剂量最多不超过 2 g/d。

中草药和保健品

中草药和保健品的滥用是导致 DILI 的主要因素之一，用药剂量过大或时间过长，都会使 DILI 发生的可能性增加。

国内研究显示，在导致 DILI 的中草药中，常见的有消核片、雷公藤、何首乌、天花粉、壮骨关节丸等。

何首乌

肝损伤程度与剂量和服药时间有关。一般表现为乏力、纳差、尿黄、皮肤巩膜黄染，少数患者有恶心、厌油腻、腹胀等消化道症状。

肝损伤最早于服药后 1-3 天，多数在 1-90 天内出现肝损伤。停药保肝治疗有效。

雷公藤多苷片

雷公藤多苷片大剂量（每天 60-90 mg）服用时在短时间内（6-10 天）即可引起肝损害，小剂量（每天 10 mg）服用时 7-12 天也可引起肝损害；再次使用雷公藤及其制剂可能再次发生肝损害。

对症治疗后，痊愈或好转的时间最短为 10 天，最长超过 4 个月。

黄药子

临床推荐剂量为 4.5～9 g/d，大剂量服用可引起恶心、呕吐、脱发等症状，一般于服药后 6-70 天出现肝损伤，停药、保肝治疗有效。

随着在顽疾中的广泛应用，黄药子引起肝毒性已引起学者关注，因此建议医师严格掌握适应证、用法用量和禁忌证用药，避免超量或长期服用以避免蓄积性中毒。

容易引发 DILI 的药物，除了这几种外，还有抗生素、抗肿瘤等药物。临床医生需要警惕观察患者肝肾的生化指标，规范合理处方，以保证用药安全，减少药物性肝损伤发生。

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