文章来自~《医药前沿》2018年第18期

作者：刘颖琳 陈锦霞 王双苗 刘华峰

（广东医科大学附属医院 广东 广州 574000）

【摘要】 近年来系统性红斑狼疮的发病机制尚未完全明确，本文将总结国内外学者有关于影响SLE发病的因素（紫外线、免疫功能）与气候的联系，进而探讨气候性因素在SLE发病进程中的作用机制，讨论这些领域的研究成果对研究SLE治疗的潜在意义，给SLE患者及从业人员一个理性的愿景。

【关键词】 系统性红斑狼疮；气象因素；病情活动

1.前言

系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是是一种以多器官损害为特点的自身免疫性结缔组织病，几乎累及全身所有器官，而以肾脏、皮肤、关节最为常见。曾有学者认为：SLE的发病与遗传有关，即基因背景在SLE的发病中起重要作用；然而大多数SLE是散发的，说明环境因素或某种未知因素也参与SLE的发病[1]。现也有观点认为：SLE是在一定的遗传背景上，在各种环境因素的诱导作用下，机体的免疫系统发生功能紊乱导致发病。但是SLE遗传度仅为40%～60%，可能存在某些环境因素在的发病中起重要作用[2]。有研究指出：对全国41个狼疮性肾炎（LN）发病率的研究进行荟萃分析发现，地域分布是LN发病的危险因素，既从北向南，LN的发病率呈显著上升趋势，温度和湿度也可能是危险因素[3]。也有学者研究分析出SLE发病率呈“冬高夏低”的“反季节”性特征，且与气温呈显著负相关[4]。此外，气候因子，作为环境的重要组成部分已被证实在诸如类风湿性关节炎以及银屑病等自身免疫性疾病中起重要作用，气温、气压、紫外线等气候因素可以通过影响炎症介质来影响疾病过程[5]。

2.紫外线与SLE

目前来说，SLE的发病机制及活动性的因素目前尚未完全清楚，研究表明，紫外线照射是诱发和促使狼疮患者发病或病情加重的危险因素，SLE患者病程中因接受阳光照射而激发或加重病情的患者高达60%，这可能与紫外线参与抗原表达调节和炎症诱导有关，中波紫外线（UVB）和长波紫外线(UVA)明显的影响人类的免疫系统[6]。紫外线影响SLE发病主要有两个机制，一是导致机体内淋巴细胞凋亡紊乱，二是导致机体内DNA低甲基化。

2.1 紫外线与T细胞凋亡紊乱

T细胞在SLE自身免疫反应的启动、维持以及器官损害方面也发挥了重要作用。王莹等学者研究提示重复的紫外线照射可以诱导小鼠表皮角质形成细胞中该途径的关键效应蛋白酶Caspase-3表达上调和凋亡活性上升，Bax通过线粒体途径直接参与了凋亡调控[7]。研究发现SLE患者体内高水平的IL-10诱导T细胞亚群高表达Fas/Fasl，T细胞凋亡随IL-10浓度上升而增多，进而可导致T细胞的免疫功能的缺陷[8]。同时T细胞凋亡可致机体内大量DNA低甲基化，从而加重了SLE病情的进展。

2.2 紫外线与DNA低甲基化

DNA甲基化（DNA methylation）是最早发现的修饰途径之一。Li等研究SLE患者经紫外线照射的CD4+T细胞，基因组的甲基化水平降低，异常的T细胞胞外信号调节激酶通路(EPK)影响着DNA甲基化的异常活动[9]。国内学者研究结果也支持紫外线照射通过降低SLE患者DNA甲基化水平是影响疾病的一个重要原因[10]。

3.免疫调节与SLE

细胞因子在SLE的疾病进程中发挥了多样化的重要作用，CD4辅助性T细胞被认为是机体免疫功能的重要调节因子，功能上可分为Thl和Th2细胞因子。前者主要包括IL-2,IL-12以及IFN-γ，可以诱导细胞免疫。而后者主要包括IL-4,IL-5,IL-6，IL-10，可以刺激抗体产生，诱导体液免疫[11]。研究证实SLE患者血清中IL-6，IL-10以及IL-12表达增高，而IL-2表达降低。血清中IL-6表达水平与SLE患者疾病活动指数、红细胞沉降率以及C反应蛋白显著相关。血清IL-10表达水平与SLE患者疾病活动指数以及双链DNA抗体滴度正相关，与补体C3,C4以及淋巴细胞计数负相关[12~13]。

4.气候因素在SLE发病过程中的作用机制

4.1 气候因素与免疫功能

现代研究表明气温能影响机体的免疫功能，蔡月超学者研究得出结论：极端气候变化对大鼠肺的免疫功能有不同程度的影响。正常和潮湿的气候对大鼠的肺免疫力具有最显着和持久的影响，随后是对各种免疫物质持续作用的持续高温条件。随后是高温高湿，最后是持续低温的气候。这表明不同的气候对生物体有不同的影响[14]。气候因素不仅能改变机体的免疫功能，还能通过影响人的情绪和心理状态，从而影响SLE的活动。适当的应激反应对机体适应外界刺激因素的作用、维持自身的平衡和稳定是有益的，但是过强或长期的应激则会给机体带来严重的危害。国内学者程军指出：寒冷对机体免疫有短时间的抑制作用[15]。同时，国外学者研究得出：气压可以通过单核细胞和巨噬细胞来调节TNF-a和的IL-lß分化，而TNF-a和IL-lß己经证实与SLE发病有关[16]。这一系列都说明了气候因素能够影响机体的免疫功能。

4.2 气候因素与紫外线

SLE的疾病活动性存在显著的季节性，一般来说：紫外线是诱发SLE发病的原因之一，而夏季则是紫外线最强的季节，以此可推测出，在其它因素不变的前提下，夏季应是SLE的高发季节，但有学者统计得出：冬、春季节因活动性发病至医院就诊的SLE患者显著多于夏、秋季的SLE患者[17]。说明了紫外线不是SLE疾病活动性的唯一影响因素，其与气温、气压、降雨量及等气候因素也密切相关相关。除此之外，不同地区的气候、环境、湿度、气压都不同，其紫外线强度都不完全相同，这种差异性导致了不同地区的SLE患者发病率不完全相同。

4.3 气候因素与生理状态

气候因素还可以通过影响人的情绪及心理状态来影响机体的生理状态。极端气候的产生可以使人体电解质代谢产生障碍，因而影响大脑神经活动。当环境温度超过34℃时，不仅会使人流汗，而且会变得不舒服，当室内温度降到10℃以下时，人们会觉得沮丧[18]。除此温度外，天气炎热时出现的低气压也可能令人不安。极端气候的产生可能会导致人体电解质代谢障碍，研究表明免疫细胞自身能够分泌内分泌激素，而环境因素能够激活内分泌激素的释放和受体表达的变化。这些内分泌激素在SLE的发病机制中起重要作用[19]。有学者经实证研究发现：SLE病例分布具有显著的空间聚集性，但却未发现病例分布呈明显的季节分布模式（究其原因可能与所选地域有一定的关系）；但气压、气温、降水量和风速可能与SLE相关[20]。

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【中图分类号】R593.24pagenumber_ebook=20,pagenumber_book=131

【文献标识码】A

【文章编号】2095-1752（2018）18-0013-02