原研药-安律凡

阿立哌唑最初由日本大冢制药的科学家发现,代号OPC-14597。1995年首次公开动物研究数据。1999年,大冢与施贵宝开始合作开发,并在全球不同市场分别享有商业权益。2002年11月获得美国FDA批准;2003年5月获得澳大利亚TGA批准;2004年6月获得EMA批准。2006年1月获得日本PMDA批准。2006年获得中国SFDA批准。

这里要提到一个信息，在2004年，成都康弘和上海中西的仿制阿立哌唑已经获得临床批件，先于日本大冢原研开始在中国市场销售。

阿立哌唑原来被划为第二代抗精神病药物，但其作用机制与其他第二代抗精神病药物还是存在差别，目前认为属于多巴胺系统稳定剂，它对突触后膜5-羟色胺（5-HT）2A受体具有阻断作用，有助于5-HT与多巴胺（DA）系统功能的协调与平衡，可以减少锥体外系反应的产生和提高抗精神病的疗效。阿立哌唑是D2受体部分激动剂，也是D1受体激动剂。当服用较高剂量的阿立哌唑后，纹状体细胞外的多巴胺呈快速下降的趋势。此外，阿立哌唑与D2、D3、5-HT2A等受体之间具有较高的亲和力，它能够通过对D2受体的部分激动作用与5-HT2A受体的拮抗作用，来稳定5-HT-DA系统。

适应症

由于该药物的作用特点，目前该药在美国FDA已通过多项临床适应症。

1、精神分裂症；

2、I型双相情感障碍相关的躁狂或混合性发作；

3、抗抑郁疗法治疗不佳的重度抑郁症的辅助治疗；

4、用于儿童自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder，ASD）相关的烦躁易怒症状（irritability）的治疗。

在其他精神疾病中应用的证据

1、强迫症：已有循证依据发现非典型抗精神病药物中，阿立哌唑辅助改善强迫症状证据较充分。这可能与阿立哌唑调节5-HT1A、多巴胺D2系统来维持多巴胺与5-HT系统的平衡有关。

2、阿尔茨海默病：阿立哌唑的作用机制主要是使多巴胺D2功能部分激动，而且能阻断5-HT，并发挥出有效治疗作用。该药物对胆碱能受体没有亲和力，可以改善认知功能、焦虑、抑郁及精神病性症状，适应于阿尔茨海默病的临床治疗。

3、酒精所致精神障碍：阿立哌唑治疗酒精所致精神障碍患者疗效较确切，安全性较高。但需要注意阿立哌唑可以降低癫痫发作阈值，临床应用应慎用于有癫痫发作患者。

4、多动症及抽动秽语综合征：阿立哌唑治疗多动症及抽动秽语综合征患者具有一定疗效，安全性较高。

治疗优势

降低泌乳素：阿立哌唑不仅可减轻抗精神病药物使用后出现的泌乳素水平升高情况，且治疗安全性高，保证患者用药安全。目前精神科临床中阿立哌唑是降低催乳素水平的首选手段之一。

控制体重、糖脂代谢：阿立哌唑同样可以减轻抗精神病药物使用后的体重增加及糖脂代谢紊乱等症状，治疗效果较好。

副作用（主要不良反应）

1、多巴胺 D2受体效应

1.1锥体外系副反应

尽管阿立哌唑部分阻断D2受体，但其对D2受体的亲和力很强，故有锥体外系副反应，以静坐不能最突出，急性肌张力障碍也能见到。

1.2焦虑、失眠及消化道方面的不良反应

阿立哌唑对D2受体具有激动作用，此类作用的存在可导致患者焦虑和失眠等情况，进而引起患者出现头痛，还可引起多类消化道不良反应，如恶心、呕吐、消化不良、腹泻及其他情况等。

上述不良反应一般在治疗初期出现，是阿立哌唑治疗过程中较常见的不良反应，一般随着用药时间延长可逐渐缓解，另外也可以通过减慢加药速度避免。

2、5-HT 受体效应

2.1焦虑及头痛

本药对于5-HT具有抑制作用，主要为通过影响突触前膜上的5-HT1A受体引起焦虑等情况；同时本药对于5-HT的抑制作用还可影响脑血管状态，进而引起头痛等情况

2.2锥体外系反应等

本药还可对突触前膜5-HT2A受体起到阻断作用，进而导致多巴胺脱抑制释放，但同时黑质-纹状体通路部分对于本药的此种作用则具有一定的阻断作用，而这也是其锥体外系反应相对较轻的主要原因，加之突触前膜上的5-HT1A受体受到激动的情况对于抑制5-HT2A受体的间接抑制作用也有效降低了锥体外系反应的发生。

3、抗α1受体效应

阿立哌唑阻断α1受体的作用较一般非典型抗精神病药物轻，镇静程度理论上轻，然而部分患者服用阿立哌唑治疗后出现了镇静/嗜睡的不良反应。因嗜睡降低注意力，故服药后应避免开车或高空作业。另外，阿立哌唑阻断了α1受体，可引起尿失禁，其发生率高于10%。

4、抗H1受体效应

抗精神病药物引起体重增加最重要的机制就是阻断H1受体，阿立哌唑最弱，因此采用阿立哌唑治疗的患者在体重、血糖及血脂升高的控制方面优势更为明显。

总而言之，阿立哌唑除治疗精神分裂症、情感障碍外，对强迫障碍、抽动障碍、儿童孤独症、儿童多动症、老年性痴呆等多种疾病都有一定治疗效果。若在就医过程遇到医师开具该药物不必过于纠结该药在国内的适应症，当然有疑问也可与医师进行充分沟通。