北大医学女博士健康说原创美文第605期

尿酸高除了能引起痛风性关节炎、痛风性肾病外，尿酸高和高血压、高血脂、糖尿病和肥胖及喝酒之间的危险关系已经得到公认。

之后的研究已经临床结果，同样证实了高尿酸血症会显著升高高血压、糖尿病以及冠心病、心力衰竭、脑卒中等心血管病事件及全因死亡的风险。

自1998年以后的研究结果，支持高尿酸血症和不良心血管事件紧密相关——人们对冠心病、心力衰竭、脑卒中等高危人群中血尿酸水平和不良心血管事件之间关系的病例对照研究，都揭示了尿酸浓度升高参与了心血管疾病的发病机制。

这些研究表明血尿酸升高可以显著预测心血管病死亡和全因死亡的风险，女性表现更为显著。

外国学者Niskanen等研究团队在全面评估样本人群的各种危险因素，排除了肾功能和糖尿病对心血管疾病的影响后，发现高尿酸仍然在显著增高心血管死亡风险4.77倍，还能增加 健康人群脑卒中及其死亡危险。

很遗憾，目前的医学研究还不能对血尿酸增加心血管疾病风险的机制做出很明确的解释。

可能的机制有：

1. 高尿酸可能会损伤内皮功能，这源于机体在合成尿酸的同时释放大量自由基——超氧阴离子，其可灭活内皮舒张引子一氧化氮从而形成氧化剂过氧亚硝基阴离子，黄嘌呤氧化酶还能干扰一氧化氮以来的信号传导通路。因为人们在探索服用别嘌醇降尿酸对机体的影响时发现别嘌醇可以组织黄嘌呤氧化酶可逆转心力衰竭或糖尿病患者的内皮功能损伤，这从另一个方向证实高尿酸对内皮的损伤应该是促发心血管损伤的机制。

2. 尿酸可以激活血小板，从而促进血小板粘附、聚集和溶解，促进血栓形成，加快心血疾病的进展。

3. 尿酸可以强化氧化应激反应，促进氧化低密度脂蛋白和脂质氧化进行，在动脉粥样硬化的板块中人们发现尿酸的浓度升高了5~6倍。

4. 尿酸促进增殖和促进炎症反应，尿酸通过有机阴离子转运体进入平滑肌细胞，改变细胞内氧化还原作用，激活丝裂原活化蛋白激酶、转录因子等导致细胞增殖，并激活单核细胞趋化蛋白-1，导致细胞因子合成增多。

如果上述那些是对的，则；理论上降低血尿酸可能使心血管收益。可惜这方面的研究还没看到过。

但是国外的LIFE和GREACE等人的研究结果，间接证实了服用药物降低血尿酸后对心血管终点事件的积极影响。因为在屏蔽其他因素后，发现基线尿酸和动态尿酸值还能与心血管疾病的预后结果密切相关。

一个小样本的研究还发现，对于扩张型心肌病患者短期冠状动脉内灌注别嘌醇可降低氧耗量增加心肌功能，充血性心力衰竭患者长期使用别嘌醇可显著降低死亡率；冠状动脉搭桥术前、术后应用别嘌醇可以降低血尿酸并减少并发症。

这都是降低血尿酸对心血管患者的益处。

最后，放上几个影响血尿酸水平的常见心血管疾病药物，包括普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、替米洛尔、布尼洛尔等β-受体阻滞剂都可以升高血尿酸，可惜其机制不清楚。

而α受体阻滞剂可引起血管紧张素2的升高，好处是抵消了促进尿酸的排泄作用，不影响血尿酸水平。他汀类药物阿发他汀可以降低血尿酸水平。