来源：冉超，周虎，谭超，等．骨肽注射液疑似过敏反应影响因素分析：基于7家医疗机构的真实数据［J］．中国全科医学，2020．［Epub ahead of print］．［www.chinagp.net］

国家药品不良反应监测中心监测数据显示应用骨肽注射液可致严重过敏反应，院内发生药物过敏反应可延长患者住院时间，增加患者经济负担，甚至威胁患者生命，但是目前关于骨肽注射液过敏反应影响因素的研究较少。

本研究为了探讨骨肽注射液疑似过敏反应的影响因素，为临床合理用药提供参考。收集7家三甲综合医院2010年1月—2020年1月有骨肽注射液使用记录的住院病历，共计9351份。采用处方序列分析筛选骨肽注射液疑似过敏反应患者和非过敏患者，将疑似过敏患者纳入疑似过敏组（n=68），采用倾向评分匹配从非过敏患者中按1∶4比例匹配对照组（n=272）。收集两组患者的年龄、性别、住院科室、过敏史及用药情况〔包括骨肽注射液单次给药剂量、溶媒、联合用药（由于样本量的限制选择以骨肽注射液联合用药频数的前20种药品作为分析对象，其中对同一患者的同一种药品用药只取1次记录）〕。采用单因素和多因素Logistic回归分析骨肽注射液疑似过敏反应的影响因素。

研究结果发现，单因素Logistic回归分析，结果显示，联合用药中氯化钾、奥美拉唑、氨溴索、醋酸钙可能是骨肽注射液疑似过敏反应的影响因素（P<0.05）。多因素Logistic回归分析，结果显示氯化钾（OR=3.515，P=0.003）、奥美拉唑（OR=2.901，P=0.005）、鹿瓜多肽（OR=2.693，P=0.014）是骨肽注射液疑似过敏反应的影响因素。

本研究结果显示，骨肽注射液与氯化钾、奥美拉唑、鹿瓜多肽3种药物联用时，可能会增加患者发生过敏反应的风险。骨肽注射液与奥美拉唑联合用药时发生过敏反应的风险较大，其原因在于骨肽注射液与奥美拉唑可能存在配伍禁忌。奥美拉唑属离子泵抑制剂，是一种抗消化道溃疡药物，通过选择性地抑制胃壁细胞地H+-K+-ATP酶达到抑制胃酸分泌地作用，临床上主要用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡及反流性食管炎。有学者指出奥美拉唑与骨肽类药物配伍后，药液颜色会变，患者容易发生静脉炎、皮疹等反应。此外有文献报道骨肽注射液与另一离子泵抑制剂存在配伍禁忌，配伍后输液管前端产生乳白色疏松块状物，较大微粒可造成局部循环障碍而引起血管阻塞和供血不足，产生组织水肿、肉芽肿、热源样反应等，甚至威胁生命，因此在联合应用奥美拉唑时须谨慎。

骨肽注射液与鹿瓜多肽联合用药时发生过敏反应的风险较大，其原因可能是鹿瓜多肽含有多肽类生物诱导因子，而多肽类抗原性较强，当该类物质进入人体后会对人体免疫系统产生刺激进而引起变态反应，骨肽注射液与鹿瓜多肽皆含多肽类生物大分子，两种药物效应叠加可能是导致不良反应的主要原因。上述文献和证据在一定程度上证明了骨肽注射液和以上药品联用时，可能会增加患者发生过敏反应的风险，同时也表明，本研究利用电子病历数据开展药品不良反应挖掘具备一定的实用价值。骨肽注射液虽属化学药，但其来源与动物有关，成分复杂且存在异性蛋白，当上述物质进入人体后，在一定情况下，可能会诱发过敏反应；此外由于组分复杂，骨肽注射液与其他药物联合用药时，不同的药物或不同的代谢产物之间可能会发生相互作用产生新的物质，从而使患者比单独使用骨肽注射液更容易发生过敏反应。因此，为减少骨肽注射液过敏反应的发生，在应用骨肽注射液时应严格按照说明书的要求使用，避免与奥美拉唑、鹿瓜多肽、氯化钾联合使用，注意其他药物与骨肽注射液可能存在的配伍禁忌。

另外，由于骨肽注射液有严重过敏反应病例报告，可致过敏性休克，在用药后应该密切关注患者可能的不良反应，尤其是在用药后30min内，如果发生异常应立即停药并进行对症处理。

但是，本文也存在一定的局限性。首先，本次研究以患者是否使用抗过敏药来判断是否发生过敏反应，但是部分轻症患者可能只是停药处理而没有使用抗过敏药物，导致该部分患者未能被纳入到疑似过敏组中，产生选择偏倚。其次，基于医院信息系统数据的研究属回顾性观察研究，组间混杂因素难以控制，本研究虽然采用倾向评分匹配等方法控制疑似过敏组和对照组间主要的混杂因素，但仍然可能存在影响研究结果的混杂因素，例如有学者指出骨肽注射液不良反应可能与患者基础疾病有关，因此本文研究所得结论需要进一步前瞻性研究证实。

编辑：高晓欢