原创：JN 来源：医脉通精神科

医脉通导读

对于整个样本而言，与继续用药相比，妊娠前（如受孕前3个月）及妊娠后停用抗抑郁药并未显著升高妊娠期抑郁的复发风险。

基于抑郁严重度的亚组分析显示，轻中度抑郁患者停药后的妊娠期抑郁复发风险与继续用药者无显著差异，而重度/复发抑郁患者的风险为继续用药者的2.3倍。

停用抗抑郁药后妊娠期抑郁复发的主要预测因素包括疾病慢性程度高、既往复发次数多、既往自杀未遂史等，也提示既往病情更严重可能与复发风险相关。

妊娠是抑郁患者停用抗抑郁药的常见原因——妊娠期患者停药的可能性为非妊娠期患者的5倍；孕前使用抗抑郁药的患者中，只有四分之一在孕晚期仍在用药。担心胎儿暴露于抗抑郁药是孕妇停药的主要原因。

相比于继续用药，妊娠前后停用抗抑郁药可能与诸多不良后果相关；如妊娠期内抑郁复发风险升高，但现有证据并不一致。2018年发表的一项综述对现有指南进行了回顾，发现4部指南建议妊娠期继续用药，另外5部则语焉不详，既不明确支持继续用药，也未明确反对。

研究简介

在这一背景下，加拿大英属哥伦比亚大学Hamideh Bayrampour等开展了一项系统综述及meta分析，旨在评估妊娠前后停用抗抑郁药是否升高妊娠期抑郁复发风险。本项研究6月9日在线发表于J Clin Psychiatry。

研究者系统检索了MEDLINE、EMBASE、CINAHL、PsycINFO等数据库2019年3月前收录的相关原创研究；这些研究均以英文发表，评估了孕前（如妊娠前3个月）及妊娠期停用抗抑郁药后，妊娠期抑郁的复发风险。其中，系统综述不要求入组研究设置对照组，但meta分析仅纳入了设置对照组的研究。

本项分析中，复发风险定义为抑郁症状再次出现（经临床诊断或有效工具确定），或停药后重新开始使用抗抑郁药。次要转归包括复发的预测因素等。

研究结果

研究者从2,172篇题录中筛选出8项符合入组标准的研究，其中6项研究达到预设质量标准，包括4项前瞻性队列研究及2项回顾性队列研究，分别于美国（4项）、西班牙（1项）及日本（1项）开展。

复发率及高危因素

系统综述中，患者的停药比例为22%-78%，复发比例为15%-68%，其中4项研究所报告的复发比例在60%左右甚至更高。所有入组研究均显示，孕早期（孕1-3月）的复发风险最高。

年轻（＜32岁）初产孕妇的复发风险似乎更高；相比于已婚女性，单身母亲的复发风险似乎更高。抑郁的慢性程度是报告频率最高的复发预测因素，如抑郁病程超过5年者的复发风险接近对照的3倍。相比于既往抑郁较轻者，有重度抑郁史者复发更快。其他复发预测因素还包括既往复发次数、妊娠期爱丁堡产后抑郁量表（EPDS）评分高、既往有自杀未遂史。

两项研究评估了减量对复发风险的影响。其中一项纳入32名患者的研究中，所有患者在抗抑郁药由理想剂量减量后全部复发，无一幸免；另一项纳入201名患者的研究中，减量、维持原剂量、完全停药患者的复发率分别为35%、26%、68%。

复发相对风险

Meta分析共纳入了4项设置对照组的研究，共518名患者，维持治疗组及停药组分别为312人及206人。

图1 森林图：整个样本停药 vs. 继续用药的抑郁复发风险（Bayrampour H, et al. 2020）

使用随机效应模型分析整个样本，相比于继续用药者，停用抗抑郁药者的妊娠期抑郁复发风险无显著升高（RR = 1.74; 95% CI, 0.97-3.10; P = .06，图1）。

图2 森林图：基于严重度分层的停药 vs. 继续用药的抑郁复发风险（Bayrampour H, et al. 2020）

然而，基于患者的抑郁严重度或首发/复发进行亚组分析后发现，严重/复发抑郁患者停药后的复发风险显著升高，为继续用药者的2.3倍（RR = 2.30; 95% CI, 1.58-3.35），而轻中度抑郁患者停药后的复发风险则无显著升高（RR = 1.59; 95% CI, 0.83-3.04，图2）。

结论

对于整个样本而言，相比于继续用药，孕前及孕后停用抗抑郁药似乎并未显著升高妊娠期抑郁的复发风险。值得注意的是，停药后妊娠期抑郁复发的主要预测因素包括疾病慢性程度高、既往复发次数多、既往自杀未遂史等，提示既往病情更严重可能与复发风险相关。

亚组分析则进一步显示，轻中度抑郁患者停药似乎相对安全，妊娠期抑郁复发风险与继续用药者无显著差异。然而，重度/复发抑郁患者则没有那么幸运，停药后的复发风险为继续用药者的2倍以上。

本项研究存在一定的局限性，且妊娠期用药始终应充分权衡利弊。然而基于现有结果，重度或复发抑郁患者若在孕前或妊娠期内停药，妊娠期抑郁复发的风险很可能显著高于继续用药，进而将母子暴露于一系列不良后果之下，故应开展患者宣教；若这些患者坚持停药，则应密切监测复发征象，帮助患者平稳度过人生的这一重要时段。

文献索引：Bayrampour H, Kapoor A, Bunka M, et al. The risk of relapse of depression during pregnancy after discontinuation of antidepressants: a systematic review and meta-analysis. J Clin Psychiatry. 2020;81(4):19r13134.