遵义医学院 谷娟

当乙肝病毒遇上妊娠：孕妈妈使用抗病毒药物应知

遵义医科大学附属医院临床药师 谷娟博士

美国FDA根据妊娠期间药物的安全程度把药物分为五类。A类：动物实验和临床观察未发现对胎儿有损害。B类：动物实验证实对胚胎没有危害，但临床研究未能证实或无临床验证资料。C类：仅在动物实验证实对胚胎有致畸或杀胚胎作用，但人类缺乏研究资料证实。D类：临床有资料证实对胎儿有危害，但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无代替药物，权衡利弊后再用。X类：证实对胎儿有危害，妊娠期禁用。

根据美国乙型肝炎临床研讨会纪要，关于妊娠妇女用药部分的建议如下：替诺福韦对骨密度可能有影响，因此不建议妊娠和哺乳期使用。恩替卡韦和阿德福韦在动物实验中证实有胚胎和胎儿毒性，因此被归入C类，但是没有在人类前瞻性生殖毒的研究。普通干扰素和聚乙二醇干扰素由于具有抗增殖作用在妊娠期间禁忌应用。发生妊娠后，长效干扰素应当停用。拉米夫定、替比福定、恩曲他滨和替诺福韦被归入B类，提示在动物实验中未证实致畸作用，但在人类还缺乏足够的评估或正在进行的一些研究包含的妊娠病例太少不能提供可靠的临床证据。如果应用这些药物对于母亲和胎儿所带来的收益超过风险，则可以应用这些药物。在另一篇科普文章\"当乙肝病毒遇上妊娠：慢性乙型肝炎抗病毒治疗时机\"中宣教了什么情况下建议抗病毒治疗。对有指征抗病毒治疗的孕妈妈在使用抗病毒药的收益和风险分别有哪些呢？需要注意什么呢？

收益：①母亲的肝病得到有效控制，避免了妊娠期间肝病加重给母亲和婴儿带来的风险。②抗病毒药物有效地抑制了HBV复制，提高了乙肝疫苗+乙肝免疫球蛋白阻断乙肝母婴传播的成功率。风险：①拉米夫定和替比夫定属于妊娠期间药物安全程度的B级，尽管已有大量艾滋病妇女和部分乙型肝炎妇女服用拉米夫定生育，也有少数服用替比夫定生育的妇女，但仍有可能会发生目前还不能确定的风险。②长期服用拉米夫定或替比夫定有发生病毒变异耐药的风险。③长期服用替比夫定有引起肌酸激酶（CK）升高的风险，其对胎儿有否影响尚不能确定。

值得注意的是，已经使用抗病毒药物且达到一定疗效，如果尚未达到持续6～12个月以上完全应答的疗效，一旦突然停药有可能出现肝功能和HBV DNA反弹，使肝病突然加重，威胁母亲和婴儿的生命，所以不要随便自行停药。另外，拉米夫定和替比夫定治疗期间均有病毒变异的风险，病毒变异后有可能出现肝功能和HBV DNA反弹。曾经用过拉米夫定的女性再次使用拉米夫定或替比夫定治疗有可能无效或早期发生病毒变异的风险。所以，孕妈妈在服用抗病毒治疗药期间要遵医嘱定期进行肝功能和HBV DNA、HBeAg的复查。孕妈妈在服用相对安全的抗病毒药拉米夫定、替比夫定、恩曲他滨和替诺福韦时在饭前、饭后服用均可，食物对其在胃肠道的吸收均无影响。

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