目的: 评价二甲双胍治疗多囊卵巢综合征(PCOS)早期妊娠失败的疗效。

材料和方法: 这是一项在阿联酋阿吉曼海湾医学院医院产科进行的为期3年的前瞻性队列研究。这项研究涉及106名非糖尿病的多囊卵巢综合征孕妇，她们在服用二甲双胍期间怀孕。将她们分为妊娠期间服用二甲双胍组(二甲双胍组)和妊娠开始后停用二甲双胍组(对照组)。比较两组患者的某些基本特征(年龄、体重指数、既往产科结果、血清葡萄糖和游离睾酮)。采用卡方检验进行统计学分析，比较两组间差异。

结果: 妊娠期间接受二甲双胍治疗的患者56例(二甲双胍组)，未接受治疗的患者50例(对照组)。二甲双胍组早期妊娠损失率为8.9%(5/56)，而对照组为36% (18/50)(p <0.001)。对于有流产史的二甲双胍组患者，妊娠失败率为45%(35例/50次妊娠)。结论: 多囊卵巢综合征孕妇接受二甲双胍治疗可显著降低早期妊娠损失率。

尽管多囊卵巢综合症（PCOS）的最初描述通常归功于Stein和Leventhal（1935），但早在1721年，意大利科学家Antonio Vallinsneri就观察到中度肥胖和不育的年轻农民妇女的卵巢比正常卵巢大。

多囊卵巢综合征是全世界无排卵性不孕最常见的原因。除低受孕率外，早期妊娠损失率(30-60%)明显高于一般人群。这种情况的病因尚不清楚。由于高胰岛素抵抗对子宫内膜功能和着床环境的不良影响，被认为是早期妊娠失败的独立危险因素。高胰岛素抵抗也通过增加雄激素浓度和即将到来的排卵在疾病中发挥关键作用。

各种胰岛素增敏药物，如二甲双胍，已被证明可降低雄激素浓度，恢复卵巢周期，减少早期妊娠损失。二甲双胍的有益作用已经在以前的研究中被报道，但问题是是否可以在整个孕期继续使用二甲双胍。

二甲双胍是一种双胍类抗高血糖药物，可提高糖耐量。它降低了基础血糖和餐后血糖浓度。二甲双胍可通过增加葡萄糖的吸收和利用来降低肝脏的葡萄糖生成和肠道对葡萄糖的吸收，并提高胰岛素敏感性。

在多囊卵巢综合征患者中，二甲双胍降低空腹胰岛素、刺激黄体生成素(LH)和游离睾酮水平。在怀孕期间，药物通过胎盘到达胎儿，胎儿血清水平与母体水平相当，但一般认为它是妊娠期间的安全治疗。美国食品和药物管理局已经将该药物归类为B类药物，表明在动物研究中它似乎不会对胎儿造成伤害。

文献记载二甲双胍对导致早期妊娠损失的危险因素具有有益的代谢、内分泌、血管和抗炎作用。然而，它用于减少多囊卵巢综合征妇女的妊娠并发症仍有争议。

本研究通过比较接受二甲双胍治疗和未接受二甲双胍治疗的两组患者在整个妊娠期的早期妊娠损失率来评估二甲双胍治疗对妊娠结局的影响。

表1显示了二甲双胍组和对照组患者的基础临床和生化特征。在产妇年龄、BMI、空腹血糖浓度和无血清睾酮水平方面，二甲双胍组与对照组之间无显著差异(表1)。 在这个组中，平均孕周为8.6 ± 0.2周，50%的患者(28/56)在使用柠檬酸克罗米芬或人绒毛膜促性腺激素诱导排卵后怀孕。4例患者(7.1%)在体外受精后怀孕。两组妇女妊娠前均未发生糖尿病，二甲双胍组均血糖正常(5.6 ± 0.6 mmol/L)，对照组均为5.2 ± 0.4 mmol/L。

表2描述了早期妊娠损失与以往妊娠结果的比率。56名在整个孕期接受二甲双胍治疗的妇女中，有5例(8.9%)早孕失败，而对照组有18例(36%)早孕失败。差异有统计学意义(p <0.001；表2)。本研究患者既往妊娠结局显示，56名二甲双胍组女性中，有25名例既往早孕丢失史阳性，31名既往早孕丢失史阴性。有阴性早期流产史的患者要么是初产妇，要么是有过成功妊娠的病例。所有患者在之前的妊娠中均未接受过二甲双胍治疗。二甲双胍组25名有既往怀孕史的妇女中，有50例怀孕(15例活产，35例流产)，流产率为45%。在对照组，50名妇女中20名（40%）有流产史，另外30名是初产妇。20名有流产史的妇女中，有25例怀孕，16例活产，9例流产，流产率为36%。二甲双胍组中，有既往早孕丢失史的患者，其早孕丢失率从前一次妊娠的45%下降到本次妊娠的8.9%。然而，在对照组中，以前和现在的怀孕率(分别为40%和35%)之间没有显著差异。

分析二甲双胍对母体雄激素和BMI的影响，二甲双胍组患者血清游离睾酮水平较对照组明显降低(1.6±0.5 nmol/L vs 4.2±0.7 nmol/L)。但两组BMI无显著差异。此外，观察到二甲双胍组和对照组的大多数流产病例与血清游离睾酮水平升高(> 4 nmol/L)和BMI升高(> 29 kg/m2; 表3)。所有患者均对二甲双胍耐受性良好。没有患者需要停止或减少治疗剂量。未观察到任何副作用或严重并发症。

上篇完。

翻译文献：Al-Biate, Mawahib A S . Effect of metformin on early pregnancy loss in women with polycystic ovary syndrome[J]. Taiwanese journal of obstetrics & gynecology, 2015, 54(3):266-269.

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