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怀孕到生产一直吃纷乐(怀孕到生产一直吃纷乐和阿司匹林) 1.羟氯喹、氯喹、磷酸氯喹和硫酸羟氯喹到底是何种关系?

答:羟氯喹实际上就是硫酸羟氯喹的简称,而氯喹就是磷酸氯喹的简称。对于目前市面上仅有羟氯喹,而没有氯喹,为什么呢?有如下2个原因:

(1)两者作用和机制(抗炎、调节免疫和抗感染等),但羟氯喹毒性仅为氯喹的一半。

(2)氯喹便宜且不是新药(上市超过70年),不少制药厂停止生产了,可能在防疫站还有存量。

2.纷乐和赛能的作用一样吗?应选择哪种更好?

答:两种的成分一样,纷乐是上海上药中西制药有限公司生产,赛能是赛诺菲制药有限公司生产,在制作工艺和辅助成分可能有某些差别。临床上常发现,对其中一种药物过敏,换另外一种后,过敏就可能消失或减轻了。所以,在选择上,基本没有太大差别。

3.孕期可以用氯喹和羟氯喹吗?

答:氯喹和羟氯喹在美国FDA药物毒性分级中属于C类,对胎儿是安全的。备孕期、妊娠期全程均可使用。由于孕期服用羟氯喹观察的例数多于氯喹,且在母体组织中的浓度在前者低于后者,故孕期服用羟氯喹比氯喹好。

4.哺乳期可以用氯喹和羟氯喹吗?

答:羟氯喹通过乳汁分泌的浓度小于1%,美国儿科学会和英国风湿病学会均认为可用于哺乳期。

5.羟氯喹和氯喹能治疗哪些疾病?

答:可治疗疟疾、过敏性疾病、自身免疫性疾病和新冠肺炎等疾病。疟疾就是老百姓说的“打摆子”——在热带地区发生的一种靠蚊虫传播的传染病。羟氯喹和氯喹及后来屠呦呦等研制的青蒿素均是治疗疟疾的药物。

氯喹和羟氯喹在早期表现出了很好的抗疟效果,但是随着原体变异以后,在大多数疟疾流行国家出现了耐药,进而被青蒿素部分取代。随着研究的深入,羟氯喹和氯喹有免疫调节作用,而广泛用于过敏性及自身免疫性疾病包括狼疮、抗磷脂综合征、类风湿关节炎和干燥综合征等的治疗。

目前,可喜的是,基于前期临床机构所开展的临床研究结果,还证实氯喹治疗新冠肺炎有效。

6.既然氯喹治疗新冠肺炎有效,那么羟氯喹是否也有效呢?

答:从理论上来说,作用机制和作用相似,应该也是有效的,且副作用较小。

7.为何治疗风湿免疫病的氯喹会用于新冠病毒肺炎的治疗呢?

答:2003年非典疫情后,就有研究已经发现氯喹对抑制SARS冠状病毒有效。新型冠状病毒和之前的SARS冠状病毒、MERS冠状病毒均属于β属的冠状病毒,相当于是近亲。

2020年1月25日,中国科学院武汉病毒研究所与军事科学院军事医学研究院公布的联合研究结果就显示,氯喹在体外细胞实验中,显示出了对新型冠状病毒的有效性,且安全性较高。

因此,氯喹在此后疫情中进行了多中心的临床试验,来自中山大学五院、荆州市中心医院等五所医院的超过100例新冠肺炎患者在治疗过程中,氯喹显示出了明确的有效性,表现出较好退热效果和肺部影像好转。病毒核酸的转阴时间和转阴率,缩短病程这一系列指标,用药组均优于对照组。而且没有出现严重不良反应。

8.氯喹抗新冠病毒的机制是什么?

答:(1)能够抑制病毒的基因表达,从而达到抑制病毒复制的作用。

(2)病毒在入侵人体的过程中,会导致宿主细胞的自噬反应,氯喹作为一种自噬抑制剂,可通过抑制自噬反应干扰病毒的感染和复制。

(3)氯喹是一种碱性药,可提高细胞内的PH值,抑制病毒繁殖。

(4)可抑制冠状病毒表面的S蛋白,并改变人体ACE2受体结构,S蛋白是冠状病毒表面的突起,通过与人体ACE2结合而进入人体细胞。

(5)氯喹能降低包括磷酸醋酶A在内的多种酶的活性、降低前列腺素的合成和减少白三烯从肺脏的释放。氯喹有稳定溶酶体膜和抑制溶酶体酶释放的作用。所以在新冠病毒性肺炎时有助于肺部炎症的吸收。

9.哪些风湿免疫病应使用羟氯喹或氯喹?

答:抗磷脂综合征、系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎和未分化结缔组织病等均可用,正规剂量:0.2g,每日2次,维持剂量:0.1g,每日2次。

10.自身免疫病患者因有视网膜疾病,不能用羟氯喹,能用何药来替代?

答:(1)阿的平:剂量不超过100mg/d,6-8周起效,起效后即逐渐减量(隔天1片至1周1片),无视网膜副作用,但可能有消化道副作用、皮肤脱色与色素沉着、再生障碍性贫血等。

(2)青蒿素:第 1个月 0.1g,一日 2次;第 2个月每次0.1g,每日 3次;第 3个月每次0.1g,每日 4次。

11.围产期使用羟氯喹治疗的安全性是否有国内外指南推荐?

答:是有的。2016年EULAR指南认为羟氯喹可用于妊娠期(推荐等级B)和哺乳期(推荐等级D),2015年我国《中国系统性红斑狼疮患者围产期管理建议》也认为羟氯喹可用于妊娠期和哺乳期。如下为2016年英国风湿病协会关于羟氯喹应用指南:


12.男性生育期间是否可使用羟氯喹?

答:有很多研究均显示,男性服用羟氯喹后,并未对胎儿有不良影响。2016年英国风湿病协会明确指出,男性准备生育期间不应该阻止使用羟氯喹。

13.羟氯喹和氯喹如何使用?

答:(1)均为片剂口服:每次服药应同时进食或饮用牛奶。羟氯喹有两种:纷乐和赛能,前者是0.1g一片,后者是0.2g一片。而氯喹就一种,每片0.25g。

(2)羟氯喹使用方法:成年人(包括老年人)首次剂量为每日400mg,分2次服用。当疗效不再进一步改善时,剂量可减至200mg维持。如果治疗反应有所减弱,维持剂量应增加至每日400mg。应使用最小有效剂量,不应超过6.5mg/kg/日(自理想体重而非实际体重算得)或400mg/日,甚至更小量。儿童应使用最小有效剂量,不应超过6.5mg/kg/日(根据理想体重算得)或400mg/日,甚至更小量。年龄低于6岁的儿童禁用,200mg片剂不适合用于体重低于35kg的儿童。

(3)氯喹的使用方法是:成年人(包括老年人)首次剂量为每日250mg,1次服用。当疗效不再进一步改善时,剂量可减至125mg维持。

14.复发性免疫性不良妊娠患者如何用羟氯喹?

答:羟氯喹有两种,即纷乐(0.1g/片)和赛能(0.2g/片),常规治疗剂量为每次0.2g,每日2次,饭后30分钟服用,从移植前或自行怀孕前至少1个月开始服用,月经期不停,至少服用到上次出现不良妊娠孕周数后的1-2周,但对于大月份不良妊娠、典型狼疮和抗磷脂综合征患者等应在整个孕期使用。

15.为何羟氯喹或氯喹治疗免疫性不良妊娠至少一个月以上才怀孕?

答:氯喹和羟氯喹有累积作用,需要几周才能发挥作用,一般1~2个月,所以至少用药1个月以上才怀孕,如果用3个月就更好。

16.为何狼疮患者在孕期不建议停用羟氯喹或氯喹?

答:(1)这是狼疮的基础用药,可控制和预防孕期狼疮活动,防止脏器的受损。

(2)停用后,狼疮病情活动增加、出现复发和早产。

(3)治疗可能合并的抗磷脂综合征和干燥综合征,减少血栓形成。

(4)预防新生儿狼疮, 减少SSA和SSB抗体引起的先天性胎儿心脏传导阻滞。

(5)还有轻度抗凝、降低血糖和血脂的作用。

(6)经过大宗研究显示:羟氯喹不增加流产、死胎、胎儿畸形的几率,未增加遗传异常和视觉听觉受损。观察12个月,未发现对婴儿免疫功能的影响。

(7)2016年英国风湿病联盟指南:备孕女性风湿病者可选药之一,且孕期应持续用(证据1++,推荐A,一致 100%)。

17.羟氯喹能突然停药吗?

答:不像强的松这类药物,羟氯喹没有反跳现象,相反,它有累积作用,即使停药一段时间,可能还会有遗留作用,所以羟氯喹是可以突然停药的。(熊丽桂)

18.氯喹和羟氯喹完全安全无毒吗?

答:完全无毒的药是不存在的,羟氯喹比氯喹毒性小。

(1)氯喹较常见的不良反应,如头晕、头痛、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮炎、皮肤瘙痒等,多数反应比较轻,停药后消失。

(2)用药量大、疗程长时,可能有较重的眼毒性。一方面,引起视网膜水肿、视网膜色素沉着变化和视野缺损,但罕见。早期停用后是可逆的,如果进一步发展,即使停用后仍有加重危险,早期可能没症状,或伴有旁中心暗点,中心周围环形缺损、颞侧缺损和异常色觉。另外,可引起角膜水肿和混浊,可无自觉症状或可有光晕、视力模糊或畏光,可能是暂时或停药后逆转。由于调节功能异常导致的视力模糊是剂量依赖的,也可能是可逆的。

(3)罕见的不良反应,比如溶血、再障、可逆性的粒细胞缺乏、血小板减少、心律失常、剥脱性皮炎、脱发等等。

(4)儿童大量应用可能损伤听力。

19.使用羟氯喹和氯喹有哪些注意事项?

答:(1)开始使用前,应进行眼科检查,包括视力灵敏度、镜检、中心视野和色觉等。此后,应每年至少检查一次。

(2)视网膜病变与药物剂量有很大相关性,在每日最大剂量不超过6.5mg/kg体重情况下,发生视网膜损害的风险低。但超过推荐的每日剂量将会大大增加视网膜毒性的风险。有下列情况的患者,眼科检查的频次应该增加:

(a)每日剂量超过6.5mg/kg理想体重。按照绝对体重作为给药指导对肥胖患者会导致药物过量。

(b)肾功能不全。

(c)累积用药量超过200g。

(d)老年人。如果出现视力障碍(视觉灵敏度、色觉等),应立即停药,并密切观察患者异常情况的进展,提醒有关的驾驶和操作机器的人员。如果症状不能自限,应减少剂量或停止治疗。甚至在停止治疗后,视网膜病变(和视力障碍)仍可能进一步发展,正在服用可能引起眼或皮肤不良反应药物的患者应谨慎使用。

(3)尽管骨髓抑制风险很低,建议进行定期查血常规,如出现明显异常应停用。

(4)慎用的情况如下:对奎宁过敏;葡萄糖-6-磷酸脱氢酶有缺陷;迟发性皮肤卟啉症;银屑病;肝脏或肾脏疾病者;严重胃肠、神经和血液异常者。

(5)患有半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺陷或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕见的遗传疾病的患者不应服用本品。

(6)小孩对4-氨基喹啉的毒性作用特别敏感;置于儿童不能触及的地方。

(7)应定期检查骨骼肌功能和腱反射。如果出现骨骼肌功能和腱反射降低,应停药。

20.羟氯喹和氯喹对复发性免疫性不良妊娠患者有何作用?

答:阻断免疫反应、抑制血小板聚集、降低抗磷脂抗体、防止复发性流产、抗凝和预防子痫等作用,是复发性免疫性不良妊娠的常用药。不影响胎儿健康和哺乳,是孕期和哺乳期较安全的抗风湿药。

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