药物

药名

妊娠期

哺乳期

动物研究

人类研究

抗

抑

郁

药

物

▲ 围产期抑郁症很常见，估计每70名女性中就有1人在妊娠期或产后最初几周内出现过抑郁。许多产后抑郁症发作始于妊娠前（26.5%）或妊娠期间（33.4%），大多数（40%）在产后4-6周内发病。妊娠期间抑郁症复发的风险增加，尤其是对于在妊娠初期停止抗抑郁药物治疗的女性。

▲ 非药物治疗，如强光疗法和心理疗法，是抑郁症的循证治疗，在围产期取得了一定效果。人际心理治疗和行为激活在这一人群中有具体的疗效证据。这些非药物治疗通常与抗抑郁药物联合用于中重度女性抑郁症患者，单一疗法适合轻度抑郁症或患者的优选。

▲ 尽管抗抑郁药通常被认为在妊娠期间使用是安全的，但仍然存在争议。抗抑郁药物的使用与心血管畸形、新生儿持续性肺动脉高压、新生儿适应不良、早产、低出生体重和子代精神障碍的风险增加有关。

▲ 未经治疗的围产期抑郁症也不是没有风险的。孕妇患有抑郁症，其子女早产、低出生体重、妊娠高血压和围产期死亡的风险增加。围产期抑郁症也会导致儿童早期的行为、情绪、认知和运动问题。产后抑郁症可能会影响母婴关系，从而导致婴儿发育和结局不良。

▲妊娠和哺乳期抗抑郁药物的优选：

·推荐的优选药物通常不特定于妊娠阶段。一般来说，指南一致同意在妊娠期间避免使用帕罗西汀，因为使用帕罗西汀会增加新生儿先天性心血管畸形的风险。此外，如果胎儿在妊娠早期接触帕罗西汀，ACOG指南（美国）建议通过超声心动图进行胎儿检查。

• 由于氟西汀的半衰期长且存在于母乳中，五项指南将其标记为“不利”。值得注意的是，NHS（西班牙卫生、社会服务和平等部）提到氟西汀是首选药物。

• 一个普遍共识是认为舍曲林是首选药物，根据指南中提到的产后时期的优选，主要是由于其在哺乳期的良好状况。CANMAT（加拿大）和丹麦指南也提到西酞普兰是首选药物，因为它在哺乳期的风险最小，并且，有产后有效性的可用数据。

非

典

型

抗

精

神

病

药

▲ 抗精神病药物在妊娠期用于治疗SCZ、BD、SAP和MDD，通常标签外用于治疗睡眠和焦虑。

▲ 据估计，1.3%的孕妇接触非典型抗精神病药物，0.1%的孕妇接触典型抗精神病药物。

▲ 在Medicaid数据库提取的人群中，在调整混杂变量后，妊娠头3个月使用抗精神病药物并没有显著增加畸形的发生率。一个例外是，利培酮与总体畸形的轻微增加心脏畸形的非显著风险相关。研究者将其视为为妊娠头3个月使用利培酮的潜在安全信号。这种关系也可能适用于利培酮的主要活性代谢物帕利哌酮。

▲ 此外，使用一些非典型抗精神病药物会增加妊娠期糖尿病的风险，与这些药物的不良代谢效应有关。具体来说，奥氮平、喹硫平、氯氮平在妊娠期间继续服用会增加遗传性糖尿病的发生率。

奥

氮

平

在啮齿类动物中进行的动物研究没有发现奥氮平致畸的任何证据，尽管使用的剂量高于临床使用的剂量。

很少有研究对妊娠期间使用奥氮平进行评估。

在最近发表的研究中，有102名通过母乳接触奥氮平的新生儿/婴儿的数据。新生儿或婴儿的不良反应发生率为15.6%。

利

培

酮

对大鼠的研究表明，妊娠期间使用利培酮会增加幼崽死亡和死产的发生率。

对49例暴露于利培酮的人类妊娠的研究中，McKenna等人没有报告1例重大畸形。类似地，许多研究报告使用利培酮后没有出现重大畸形。

相对较低的婴儿剂量（0.84–4.7%）和3.46%的代谢物转移到婴儿身上。数据没有表明利培酮有任何不良的神经发育问题。

喹

硫

平

在动物模型中使用喹硫平可延缓骨骼骨化，降低胎儿体重，增加胎儿和幼崽死亡。

在人类研究中，与第一代抗精神病药物（氟哌啶醇）和其他第二代抗精神病药物（利培酮和奥氮平）相比，喹硫平的胎盘通过率最低（23.8%）。

大多数人体研究均未报告妊娠期使用喹硫平会导致任何重大畸形或新生儿问题。

婴儿血浆中的喹硫平浓度估计约为母体药物浓度的6%。

阿

立

哌

唑

在动物研究中，阿立哌唑已显示出发育毒性，包括可能对大鼠和兔子产生的致畸作用。

主要影响是延迟骨骼骨化和降低胎儿体重，其剂量为最大推荐人体剂量的3-10倍。

只有13个病例报告和1个小病例系列（3例）讨论了暴露于阿立哌唑的人类妊娠的结局。除1例轻微的髋关节发育不良外，所有病例均未报告致畸效应。然而，值得注意的是，在这16例孕妇中，有9例是在妊娠头3个月后开始服用阿立哌唑。

关于哺乳期使用阿立哌唑的数据很少。动物研究表明阿立哌唑是通过乳汁分泌的。一个病例报告表明，在妊娠期间接受阿立哌唑治疗的妇女产后无乳汁。另一个病例报告显示母乳中缺乏阿立哌唑分泌。

氨

磺

必

利

氨磺必利对小鼠和兔子的研究数据显示，氨磺必利的致畸作用不足，其剂量高达人类推荐的最大剂量的4倍。

缺乏关于氨磺必利对人类妊娠影响的数据。

齐

拉

西

酮

在动物中使用齐拉西酮表明其与发育迟缓、可能的致畸效应（心脏、肾脏和骨骼）以及死胎增加有关。

已有一个病例报告齐拉西酮与腭裂有关，而另一个病例报告则报告了在妊娠和哺乳期间使用齐拉西酮和西酞普兰的不良后果。

氯

氮

平

氯氮平是唯一一种属于FDA分类B类的抗精神病药物。

对大鼠和兔子研究显示，剂量约为人类剂量的2-4倍（氯氮平处方信息）不会对胎儿造成伤害。

有一项研究报告了61例接触氯氮平的孕妇的结局，发现5例先天性畸形和5例围产期综合征。

在一个病例系列中，接受氯氮平治疗的母亲母乳喂养的4名婴儿中有2名出现不良事件。

心

境

稳

定

剂

▲ 孕期和产后双相障碍的治疗是一项非常具有挑战性的工作。临床医生必须考虑各种因素，如当前的精神状态、患者的纵向病史、过去停药时的复发史、对药物的反应、患者向医生陈述的怀孕时间等。

▲ 药物的选择应取决于安全性和有效性之间的平衡。无论患者何时服用精神药物，都应进行密切和密集的监测。

▲ 在各种心境稳定剂中，在妊娠中、晚期使用锂似乎是安全的。在妊娠头三个月使用丙戊酸钠与发育迟缓、智商低下和孤独症谱系障碍的高风险等严重畸形和长期症状有关。

▲ 同样地，在妊娠头三个月使用卡马西平与严重先天性畸形的高风险相关，在妊娠头三个月使用卡马西平是禁忌证。

▲ 拉莫三嗪（LTG）的数据似乎比其他抗癫痫药物更有利。

▲ 据报道，在哺乳期使用丙戊酸钠和LTG是安全的。

▲ 双相障碍患者在妊娠期使用典型和/或非典型抗精神病药物是一个很好的选择。

锂

妊娠头3个月接触锂的Ebstein畸形风险在1/1000（0.1%）～1/2000（0.05%）之间，是普通人群的10-20倍。重要的是要了解绝对风险很小（0.05–0.1%），锂被认为是妊娠中、晚期使用的最安全的心境稳定剂。建议在分娩前几天或几周停止服用锂，以将新生儿毒性风险降至最低。

最近的一项研究评估了15名出生前接触锂的儿童，他们的年龄在3-15岁之间，尽管总体智力在正常范围内，但他们的智商（IQ）得分偏低。

丙

戊

酸

钠

丙戊酸及其各种衍生物导致神经管缺陷的风险增加，范围为1.0-5.0%，比一般人群基数0.5%，高出约2-10倍。这些风险令人担忧，因为神经管形成发生在妊娠的第1个月内，而在这段时间内，甚至没有诊断出妊娠。

研究表明，母乳中丙戊酸钠的含量最低。如果母亲服用丙戊酸钠，美国神经病学学会和美国儿科学会都支持母乳喂养。

卡

马

西

平

在妊娠的头3个月使用卡马西平与神经管缺陷的风险相关，其发生率约为0.5–1.0%。

如果母亲服用卡马西平，美国神经病学学会和美国儿科学会都支持母乳喂养。

奥

卡

西

平

文献综述248名妊娠期间服用奥卡西平的患者中，报告了6例畸形；提示畸形风险为2.4%，而在一般人群中的畸形率在2～4%范围内。

托

吡

酯

动物研究已经证实了托吡酯与颅面和骨骼异常有关。

托吡酯导致重大畸形的风险为4.2%-9%。妊娠头3个月使用托吡酯与口腔唇腭裂畸形有关。

加

巴

喷

丁

动物研究表明，骨化延迟、肾积水和输尿管积水的发生率增加。

目前还没有关于其可能对人体产生致畸作用的信息。

当估计母乳喂养婴儿的血浆浓度时，据报道，婴儿的血浆浓度约为母亲血浆水平的12%。然而，该浓度与任何不良反应无关。

苯

二

氮

卓

类

和

助

眠

药

▲ 苯二氮卓类药物是孕妇在必要时使用的药物，也是主要用于治疗焦虑的药物。虽然最初的研究报告显示增加唇裂/颚裂的风险，但较大样本的研究并不支持这种关联。

▲ 一项大型欧洲数据库审查，包括近2000例妊娠头3个月接触苯二氮卓或其他催眠药的孕妇，未发现先天畸形的风险增加。

▲ 苯二氮卓类药物与新生儿适应症状有关，包括呼吸窘迫、感染、心脏异常和神经行为改变，这些症状可能持续到产后一个月。

▲ 劳拉西泮是母乳喂养时首选的苯二氮卓类药物，因为它的半衰期相对较短，且缺乏活性代谢物。

▲失眠是妊娠期间常见的症状。虽然褪黑素是妊娠期之外的合理选择，但关于其在妊娠期使用的数据很少。低剂量的曲唑酮（睡前50-150mg）经常被用作催眠药，它不会增加先天畸形的风险，并且具有可接受的安全数据。唑吡坦与先天性畸形的风险增加无关，并且在母乳中的排泄量很小，可以用于母乳喂养。从实际安全的角度来看，父母在服用安眠药时应避免与婴儿睡在一起。

地

西

泮

对599例唇裂患者的回顾研究表明，在妊娠头3个月使用抗焦虑药物（主要是地西泮）与唇裂的发生有关。

在分娩期间使用大剂量地西泮（通常超过30-40mg/d）与新生儿出生后几天到3周内出现戒断症状有关，可持续数月。

妊娠晚期和分娩期间使用地西泮也与新生儿长期高胆红素血症的发生有关，并可能导致核黄疸。

如有必要，建议在短期内使用时，应在数周内逐渐减少剂量，以避免出现新生儿戒断和婴儿低肌张力综合症。

劳

拉

西

泮

妊娠期间使用劳拉西泮与肛门闭锁和新生儿戒断症状有关。妊娠期间，口服劳拉西泮只能在危及生命的情况下使用，或在其他更安全的药物无法使用或无效的严重疾病情况下使用。

在母乳中，劳拉西泮的分泌量较低，被认为是相对安全的。

阿

普

唑

仑

妊娠期服用阿普唑仑与严重畸形风险增加无关。然而，它与诸如踝关节内翻、猫眼-Pierre Robin综合征、唇裂、先天性髋关节脱位、隐睾、唐氏综合征、泪道融合、尿道下裂、腹股沟疝、脑膜脂肪瘤、小头畸形、动脉导管未闭、幽门狭窄、斜视、气管食管瘘、脐疝和新生儿撤药综合征等畸形有关。因此，最好不要在妊娠头3个月和哺乳期使用阿普唑仑。

氯

硝

西

泮

妊娠期使用氯硝西泮与呼吸暂停、双侧腹股沟疝、先天性心脏病、发绀、髋关节脱位、肌张力低下、嗜睡、小肠麻痹性肠梗阻、隐睾、子宫-肾盂连接部梗阻和腹腔间隔缺损有关。

在哺乳期使用氯硝西泮也表明与呼吸暂停、中枢神经系统抑郁、发绀、过度周期性呼吸和张力过低有关。