什么是抗干扰素治疗(抗干扰素是治疗什么的)

临床上不少初治乙肝选择干扰素的患者，会遇到一个问题，前期使用干扰素效果很好，除了病毒水平下降很快，HBeAg和HBsAg下降也很显著，但是到了后期，病毒学标志物下降极为缓慢，延长疗程也没有多大动静，这个时候不知道怎么办？停药怕复发，继续延长干扰素疗程，复查结果却让人失望。

如果使用干扰素期间遇到这种情况，我们该如何调整，才体现优化方案提高治疗效果呢？本文分享2例病例，进一步认识干扰素抗病毒治疗，后期治疗应答欠佳，如何优化治疗，达到表面抗原转阴。

病例一

患者男性，47岁。基线HBV DNA 2.5×10^5 IU/ml，HBeAg 阴性，抗-HBe 阳性， HBMAg12001U/ml、ALT 213 U/L。因患者HBV DNA 相对较低，HBsAg低水平，ALT显著高水平，给予Peg-IFNa单药抗病毒治疗。治疗12 周HBV DNA转阴，且HBsAg 下降至 10IU/ml以下，在之后的第24周和 36周持续下降至0.86 IU/ml，但在第36～60周 HBsAg上升，虽继续治疗，但在第 60～81周HBsAg不再下降，且停药后HBsAg 显著并逐渐上升，于停药后的84周肝炎复发，HBV DNA含量达到2.91×10/IU/ml，ALT132.8 U/L，HBeAg阴性、抗-HBe 阳性，HBsAg 6011.86 IU/ml。于第164周开始再次使用 Peg-IFNα治疗，再次治疗11周 HBV DNA转阴，且HBsAg下降至8.29 IU/ml。在第175～ 205 周持续下降，但在第 205～292 周未再下降，停用Peg-IFNα12 周，其间予恩替卡韦（ETV）维持治疗，出现HBsAg轻微下降，而再次加用Peg-IFNα治疗，在联合治疗后的 32 周 HBsAg 消失。

本例为 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者，基线有低HBsAg水平和高 ALT水平的特点，加上 HBeAg 阴性，患者本身对干扰素治疗敏感，在单用Peg-IFNa治疗12周后， HBV DNA转阴，HBsAg下降2 lg，且ALT仍保持异常，治疗获得很好的应答。但在后续的第12～36 周，虽然HBsAg 持续下降，但于治疗的第 60周HBsAg反弹，而于第 60～81周继续治疗未再下降，提示当疗效指标不再改善时可能需要暂时停止 Peg-JFNα治疗。

在第一次停止治疗时，虽然与治疗前相比较HBsAg水平下降了2 lg以上，但停药后仍出现病毒复制和肝炎复发。在第一轮治疗中，患者共治疗81周，但有效的治疗周可能只有 36周（因为前36周有HBVDNA和HBsAg应答，而后无HBsAg下降），因此无效的延续治疗可能无助于提高疗效。在第二轮治疗中，与第一轮治疗相似，早期有应答，但后续治疗 HBsAg下降极为缓慢，而采用间歇治疗和联合治疗后，最终获得 HBsAg消失和血清学转换。

本病例提示，即使患者早期有极好的应答，但 HBsAg无持续下降，或者下降幅度较小时，需要暂停治疗，以恢复干扰素的敏感性。停药期间予强效核苷（酸）类似物NA 维持，以免病毒学反弹，同时巩固干扰素治疗的效果。特别是对于追求功能性治愈的患者，更不能因为前期的HBsAg 已经很低，而不使用NA 维持。不使用NA的情况下，一旦停用干扰素后病毒学反弹，则需要从头再治。本病例提示，对疗效极佳的患者，疗程需要持续至 HBsAg 消失。

病例二

患者男性，27岁。基线HBVDNA1.43×10^6 IU/ml，HBsAg 7000IUml，HBeAg 116SCO。 ALT 79 U/L，肝脏组织学检查为G2S1。Peg-IFNα单药治疗至36周，HBVDNA转阴，且 HBsAg 和HBeAg 下降非常显著。但在后续的第 36～72周治疗中，HBsAg几乎未下降。虽然在第 72 ～86 周继续显著下降，但在其后的第86～183 周下降极为缓慢，故暂停Peg- IFNa治疗，停药期间予ETV 维持治疗，防止 HBV DNA反弹。于第 214周再次加用Peg- IFNa 治疗，在第 253 周 HBeAg消失，第258周获得 HBsAg 血清学转换。

患者基线 HBsAg 水平相对较低，且肝脏组织学检查有显著的炎症，应为干扰素治疗优势患者。单用干扰素治疗至第 36 周，患者取得了极好的 HBVDNA、HBsAg 和HBeAg应答，但在此后治疗的 36 周，HBSAg未下降，虽然与第72周比较，在第 86 周有显著下降，而此后的 64 周（第 86 ～170周）下降极为缓慢，而不得不暂停干扰素治疗。停用干扰素期间予 ETV 维持，虽然未使用干扰素治疗，但HBsAg 仍有所下降。在此后采用ETV联合Peg- IFNa治疗，最终获得 HBeAg 和HBsAg 血清学转换。本病例提示，HBsAg水平的变化和 HBeAg 的变化不一定相平行，其中只要有一个指标应答不能持续，可以考虑暂停干扰素治疗，以恢复患者的干扰素敏感性。在此后的第二轮干扰素治疗中，加上 ETV才获得HBeAg血清学转换和HBsAg消失，可能与加用ETV有效抑制了HBV DNA复制有关。

在慢性乙型肝炎干扰素抗病毒治疗中，对病毒真正的免疫控制是通过治疗使 HBVDNA达到检测限以下、病毒抗原消失和血清学转换，并清除病毒感染的肝细胞。病毒和抗原的存在表明未解除病毒对免疫功能的抑制，因此干扰素抗乙肝病毒治疗，以达到治疗目标为终点。

但在干扰素抗乙肝病毒治疗中，存在以下几个特点∶①刺激NK 细胞功能，介导对病毒感染细胞的杀伤和清除;②诱导抗病毒蛋白表达，抑制病毒复制和降低cDNA与病毒抗原水平;③引起HBV特异性CTL细胞耗竭;④治疗过程中干扰素受体表达下调。

因此，干扰素在治疗后期表现为病毒和抗原不再持续下降，以致延长治疗时间不能进一步提高疗效时，建议停止治疗，使干扰素受体表达上调和恢复对干扰素的敏感性，才能在以后的治疗中再次不断降低病毒载量和抗原含量。以上病例均是如此，但在干扰素间歇期间，需使用NA防止病毒学反弹。间隙和轮换治疗是优化干扰素治疗，达到更高目标的重要手段。