卡氏肺孢子虫病治疗(卡氏肺孢子虫肺炎的治疗)卡氏肺孢子虫病治疗(卡氏肺孢子虫肺炎的治疗)
作者：李晶（主任医师）
复方磺胺甲噁唑片，每片含磺胺甲甲氧苄啶80mg,磺胺甲噁唑400mg。
【适应症】
（1）但对于治疗卡氏肺孢子虫肺炎，本品系首选。卡氏肺孢子虫肺炎的预防，可用已有卡氏肺孢子虫病至少一次发作史的患者，或 HIV 成人感染者，其 CD4 淋巴细胞计数 ≤ 200/mm3或少于总淋巴细胞数的 20%。
（2）治疗细菌感染需参考药敏结果，本品的主要适应症为敏感菌株所致的感染。
【用法用量】
（1）治疗卡氏肺孢子虫肺炎：一次甲氧苄啶 3.75～5 mg/kg 和磺胺甲唑 18.75～25 mg/kg，每 6 小时服用 1 次（一次1.5-2片，一日四次）。
（2）成人预防卡氏肺孢子虫肺炎：一次2 片，一日 2 次，继以相同剂量一日服 1 次，或一周服 3 次。
【禁忌】
（1）对本品过敏者禁用；
（2）由于本品阻止叶酸的代谢，加重巨幼红细胞性贫血患者叶酸盐的缺乏，所以该病患者禁用本品。
（3）孕妇及哺乳期妇女禁用本品。
（4）小于 2 个月的婴儿禁用本品。
（5）重度肝肾功能损害者禁用本品。
【注意事项】
（1）交叉过敏反应。对一种磺胺药呈现过敏的患者对其他磺胺药也可能过敏。
（2）肝脏损害。可发生黄疸、肝功能减退, 严重者可发生急性肝坏死, 故有肝功能损害的患者宜避免应用。
（3）肾脏损害。可发生结晶尿、血尿和管型尿，故服用本品期间应多饮水，保持高尿流量，如应用本品疗程长、剂量大时，除多饮水外，宜同服碳酸氢钠，以防止此不良反应。失水、休克和老年患者应用本品易致肾损害，应慎用或避免应用本品。肾功能减退的患者不宜应用本品。
（4）对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药呈现过敏的患者，对磺胺药亦可过敏。
（5）下列情况应慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、血卟啉症、叶酸缺乏性血液系统疾病、失水、艾滋病、休克和老年患者。
（6）不可任意加大剂量、增加用药次数或延长疗程，以防蓄积中毒。
（7）由于本品能抑制大肠杆菌的生长，妨碍 B 族维生素在肠内的合成，故使用本品超过一周以上者，应同时给予维生素 B 以预防其缺乏。
（8）如因服用本品引起叶酸缺乏时，可同时服用叶酸制剂，后者并不干扰 TMP 的抗菌活性，因细菌并不能利用已合成的叶酸。如有骨髓抑制征象发生，应立即停用本品，并给予叶酸 3～6 mg 肌注，一日 1 次，使用 2 日或根据需要用药至造血功能恢复正常，对长期、过量使用本品者可给予高剂量叶酸并延长疗程。
【用药期间须注意检查】
（1）全血象检查，对疗程长、服用剂量大、老年、营养不良及服用抗癫痫药的患者尤为重要。
（2）治疗中应定期尿液检查（每 2～3 日查尿常规一次）以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿。
（3）肝、肾功能检查。
（4）严重感染者应测定血药浓度，对大多数感染疾患者游离磺胺浓度达 50～150 μg/ml（严重感染 120～150 μg/ml）可有效。总磺胺血浓度不应超过 200 μg/ml，如超过此浓度，不良反应发生率增高。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
（1）本品可穿过血胎盘屏障至胎儿体内，动物实验发现有致畸作用。人类中研究缺乏充足资料，孕妇宜避免应用。
（2）本品可自乳汁中分泌，乳汁中浓度约可达母体血药浓度的 50%～100%，药物可能对婴儿产生影响。本品在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿中应用有导致溶血性贫血发生的可能。鉴于上述原因，哺乳期妇女不宜应用本品。
【药理作用】
本品作用机制为：SMZ 作用于二氢叶酸合成酶，干扰合成叶酸的第一步，TMP 作用于叶酸合成代谢的第二步，选择性抑制二氢叶酸还原酶的作用，二者合用可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断。本品的协同抗菌作用较单药增强，对其呈现耐药菌株减少。然而近年来细菌对本品的耐药性亦呈增高趋势。
【药代动力学】
本品为磺胺类抗菌药，是磺胺甲唑（SMZ）与甲氧苄啶（TMP）的复方制剂。其中的 SMZ 和 TMP 口服后自胃肠道吸收完全，均可吸收给药量的 90% 以上，血药峰浓度（Cmax）在服药后 1～4 小时达到。给予 TMP160 mg，SMZ800 mg 一日服用 2 次，3 日后达稳态血药浓度。TMP 为 1.72 mg/L，SMZ 的血浆游离浓度及总浓度分别为 57.4 mg/L 和 68.0 mg/L。
排泄：SMZ 及 TMP 均主要自肾小球滤过和肾小管分泌，尿药浓度明显高于血药浓度。单剂口服给药后 0～72 小时内自尿中排出 SMZ 总量的 84.5%，其中 30% 为包括代谢物在内的游离磺胺；TMP 以游离药物形式排出 66.8%。SMZ 和 TMP 两药的排泄过程互不影响。
SMZ 和 TMP 的血消除半衰期（t1/2β）分别为 10 小时和 8～10 小时，肾功能减退者，半衰期延长，需调整剂量。吸收后二者均可广泛分布至全身组织和体液中。并可穿透血-脑脊液屏障，达治疗浓度。也可穿过血胎盘屏障，进入胎儿血循环并可分泌至乳汁中。
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江苏省风湿免疫疾病诊疗中心（溧阳分中心）
