免疫治疗要多久(免疫治疗要多久才能有效果)

编者按：在临床试验中，转移性肺癌的免疫治疗时长被设定为两年，但"两年"是否是最佳持续时长，尚缺乏权威性研究评估其风险-获益特征。在2022年欧洲肺癌大会（ELCC）上，埃默里大学Winship癌症研究所Suresh Ramalingam做报告"免疫治疗应持续多久（How long should we give immunotherapy for）?"

医生经常面对一个重要的临床问题：当患者完成免疫治疗疗程后询问下一步的治疗步骤。临床试验中任意选择两年作为晚期患者的免疫治疗时长，我们不知道"两年"是否是最佳时长。而且，在患者完成固定时长的免疫治疗后，下一步是停止治疗还是应该继续免疫治疗？

正方观点

支持继续免疫治疗的一个关键论点是"需要长期免疫治疗来控制疾病的增长"。CheckMate-153证据表明，与持续免疫治疗治疗相比，接受1年固定免疫治疗的患者，其无进展生存期更差 (J Clin Oncol. 2020;38:3863-3873)，但尚不清楚即使继续免疫治疗是否依然会发生疾病进展。

尽管转移性癌症无法治愈，但我们越来越多地将其作为一种慢性疾病进行管理，这可能意味着需要对患者进行长期治疗，并进行密切随访，就像治疗糖尿病一样。

反方观点

根据风险-获益特征找到平衡点至关重要。"毒性"是反对继续免疫治疗的一个关键论据。尽管大多数不良事件发生在开始免疫治疗后的前6~9个月，但一小部分患者会在免疫治疗过程的后期出现难以控制的毒性（Eur J Cancer. 2021;149:153-164）。当给予持续免疫治疗的获益程度无法量化时，即使是对一小部分患者有中度风险，持续免疫治疗也是不合理的。

此外，"患者不便"是重要的考虑因素。对于长期免疫治疗，患者必须每隔几周持续就诊，并进行扫描，因此患者总是觉得自己必须与就医的肿瘤中心绑定。

反对继续免疫治疗的另一个重要论据是"治疗成本"。目前的治疗方案已经很昂贵，并且随着越来越多的联合免疫疗法正在被研究和批准，终身联合疗法的成本可能会严重影响一些国家的医疗保健系统，从而进一步加剧医疗保健的不公平。

事实上，我们也在质疑"是否所有方案的免疫治疗都需要长达两年"。对于PD-1抑制剂单药治疗，两年可能是合适的；但对于免疫联合治疗或新药物，其有更大的机会开启免疫系统，较短的免疫治疗持续时间可能就足够了。在辅助治疗阶段，临床试验正在研究一年的免疫治疗；而在其他疾病阶段，引发适当免疫反应所需的最佳持续时间也可能少于两年。

目前，"肺癌免疫治疗的最佳时长"尚没有确定性研究结果。然而，肺癌领域已经开始使用生物标志物来分析患者的复发风险，评估最小残留病灶，为每位患者量身定制"继续或停止免疫治疗的决策"。这种未来主义的方法——利用生物标志物使免疫治疗持续时间个性化，将有助于解决免疫治疗时长的争论。

来源

Duration of IO: Limited vs forever. European Lung Cancer Congress 2022. Controversy Session, 02.04.2022, h. 14:45 – 15:45.