治疗癫癎专科医院(省癫专科医院)

[摘要] 目的 分析颞叶癫癎成为难治性癫癎的危险因素，为临床需要提供客观的指征。 方法 将163例药物难治性颞叶癫癎患者与同时期的非难治性颞叶癫癎患者进行1：1配比病例对照研究，应用条件Logistic回归分析方法处理数据。 结果 多因素条件logistic回归分析表明颞叶癫癎成为难治性的有统计学显著性意义的重要危险因素是：神经系统疾患（OR= 3.635,95%CI: 1.805-7.320）、两侧颞叶癎性放电（OR=4.289,95%CI: 2.192-8.389）、海马硬化（OR=4.558,95%CI: 1.890-10.992）、起病年龄早（OR=0.353,95%CI: 0.144-0.867）和2年内未及时治疗（OR=0.418,95%CI: 0.208-0.837）。 结论 具有神经系统疾患、两侧颞叶癎性放电、海马硬化、起病年龄早和未及时治疗是颞叶癫癎成为难治性的重要危险因素。北京大学首钢医院神经内科高伟

[关键词] 颞叶癫癎 难治性癫癎 危险因素 病例对照研究

A case-control study on the risk factors of intractable temporal lobe epilepsy  

[Abstract] Objective To analyze the risk factors of intractable temporal lobe epilepsy and to provide the clinician with an indication of the necessity in a critical condition.. Methods  A 1:1 matched case-control study was carried out in PUMCH including 163 cases and the same controls. A conditional logistic regression model, with a follow-up from 2 to 5 years, was used for statistical analysis. Results Multivariate conditional logistic regression analysis showed that intractable temporal lobe epilepsy was significantly associated with five risk factors including neurological disorders（OR=3.635,95%CI: 1.805-7.320）,bilateral temporal epileptic discharges（OR=4.289,95%CI: 2.192-8.389）,hippocampal sclerosis（OR=4.558,95%CI: 1.890-10.992）, early age at onset（OR=0.353,95%CI: 0.144-0.867） and no antiepileptic treatment within first two years（OR=0.418,95%CI: 0.208-0.837）. Conclusions Neurological disorders, bilateral temporal epileptic discharges, hippocampal sclerosis, early age at onset and no antiepileptic treatment within first two years  were main risk factors for intractable temporal lobe epilepsy.

[Key] Temporal lobe epilepsy; Intractable epilepsy; Risk factors; Case-control study; Conditional logistic regression

癫癎患者中约有20%-25%经正规抗癫癎药物治疗后仍成为慢性或难治性，而颞叶癫癎在难治性癫癎中占有极大的比例，约为34%[1]。它的防治是癫癎工作研究的主要方向。以前癫癎的病因、家族史、起病年龄、高热惊厥和海马硬化等因素被普遍认为与癫癎的发生有关，但国内鲜有文献研究单纯颞叶癫癎的预后因素，缺乏对其难治性的危险因素的客观分析。往往对于首次就诊的颞叶癫癎患者，我们不能前瞻性地预测其发作是否会得到有效地控制以及恰当地选择手术时机。为了探讨其发生的可能的主要影响因素，我们对1996～2000年在北京协和医院癫癎中心确诊的163例药物难治性颞叶癫癎患者进行了1：1配比病例对照研究，使用条件Logistic回归模型分析了颞叶癫癎成为难治性的多项危险因素。

材料与方法

1、病例与对照选择：我们选择了1996～2000年在北京协和医院癫癎中心就诊的、确诊为药物难治性颞叶癫癎163例患者，对照从同时期就诊的非难治性颞叶癫癎的病例中随机选取，按照同性别、同民族、年龄相差±2岁，做1：1配比对照。

2、入选标准：根据1989年国际抗癫痫联盟关于癫癎和癫癎综合征的分类标准，临床表现和脑电图均支持颞叶癫癎的诊断；头颅CT或MRI未发现颅内占位性病变、血管畸形或其他进行性病变。

3、难治性癫癎的诊断标准[2]：临床经过迁延，频繁的癫癎发作至少每月四次以上，应用适当的第一线抗癫癎药物正规治疗，药物的血中浓度在有效范围内，无严重的药物副反应，至少观察两年仍不能控制发作，影响日常生活，同时并无进行性中枢神经系统疾病或占位性病变者。

4、方法：采用统一的流行病学调查表，由专门培训的调查员统一登记。调查内容包括患者起病年龄、病程、家族史、出生时有无产伤或窒息史、发病前有无发热惊厥、癫癎发作形式、起病后开始正规治疗的时间等；做详细的神经系统查体；均行头颅MRI和VEEG检查；给予一种或两种以上的抗癫癎药物正规治疗；随访患者2年以上。

5、赋值判定：在发作间期VEEG中：一侧颞叶放电为仅有一侧颞叶出现癎性放电，或虽然双侧都有放电，但一侧颞叶放电出现频率≥70%；双侧颞叶放电为双侧颞叶都有放电，但一侧颞叶放电的频率<70%。海马硬化为头颅MRI可见一侧/两侧海马明显的萎缩或颞叶内侧区在T2相上有明显的高信号改变；可伴有颞叶前部萎缩及侧脑室颞角的扩大。及时治疗为起病2年内给予正规抗癫癎药物治疗。除发病年龄和病程按等级变量进行赋值外，其余变量均按二项变量给予赋值。

6、统计学处理：将是否发展为难治性癫癎作为因变量（Y），有无发热惊厥史（X1）、有无出生时缺氧/窒息史（X2）、有无癫癎家族史（X3）、发病年龄（X4）、病程（X5）、发作形式（X6）、有无海马硬化（X7）、有无神经系统疾患（X8）、一侧/双侧癎性放电（X9）、及时治疗（X10）等因素作为自变量。全部数据采用SAS统计软件包进行1：1配对的单因素和多因素条件Logistic回归分析，计算各因素比值比（OR）和95%可信区间，双侧检验显著性水平α=0.05。

结   果

1、  一般资料

难治性癫癎组患者163例，其中男性99例，女性64例；平均发病年龄为13.81岁；平均病程为10.83年；发热惊厥51例；海马硬化38例；阳性家族史4例；出生时有窒息史3例；神经系统疾患63例，包括脑外伤23例、脑炎、脑膜炎14例、一氧化碳中毒史7例、脑梗塞6例、脑积水5例、颅内出血4例、脑囊虫3例、松果体钙化1例。对照组中平均发病年龄为17.55岁；平均病程为9.00年；出生时有窒息史12例；阳性家族史7例；海马硬化14例；发热惊厥50例；神经系统疾患25例，包括脑外伤9例、脑炎、脑膜炎7例、脑梗塞3例、一氧化碳中毒史2例、颅内出血1例、脑积水1例、脑囊虫1例、电击伤1例。

2、  单因素分析：

对所调查的因素进行单因素分析，结果表明出生时缺氧/窒息史、发病年龄、病程、海马硬化、神经系统疾患、双侧颞叶癎性放电、及时治疗与颞叶癫癎成为难治性有统计学意义；其他因素如发热惊厥史、发作形式、家族史等在本研究中未发现有统计学意义。结果见表1。

3、  多因素条件Logistic回归分析：

把单因素分析中有统计学意义的研究变量代入logistic回归方程进行多因素分析，最后进入主效应模型的因素为神经系统疾患、双侧癎性放电、海马硬化、缺氧/窒息史、发病年龄和及时治疗。见表2。

表1 各变量与颞叶癫癎难治性关系的单因素分析

变量        β        X2        P值        OR值         95%CI      

发热惊厥史    0.076     0.000       1.000       1.000      0.861～1.161

缺氧/窒息史  --1.609     4.317       0.038       0.200厥,惊厥