免疫疗法治疗乙肝(乙肝 免疫疗法)

在伴有强烈的先天或适应性免疫应答的急性HBV感染的成人中，超过90%的人观察到自发的HBsAg清除。由于各种免疫耐受机制，慢性乙肝患者缺乏有效的T细胞应答来清除病毒。

近年来，诱导或产生抗原特异性T细胞的有用技术得到了发展，并在治疗慢性病毒感染方面具有巨大的潜力。乙肝病毒特异性T细胞可以通过DC疫苗诱导或通过实验室生产的乙肝病毒特异性T细胞如CAR-T和TCR-T细胞来获得。

即树突状细胞疫苗。作为最强大的专业抗原呈递细胞，树突状细胞在连接先天免疫和适应性免疫中发挥着重要作用。同时，在免疫实验中发现髓样树突状细胞可以调节乙肝病毒特异性CD8+ T细胞的功能分化。虽然PD-1被确定介导hbv特异性CD8+ T细胞功能衰竭，但T细胞功能可以通过CD40刺激髓样树突状细胞恢复。在HBV转基因小鼠模型中，HBsAg脉冲的DCs可诱导HBsAg特异性免疫应答。有趣的是，HBsAg脉冲的DCs可诱导HBsAg和HBcAg特异性T细胞反应，导致乙肝表面抗原消失，并产生乙肝表面抗体。

细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)细胞是通过用IFN-γ、抗CD3抗体、IL-1和IL-2处理外周血单核细胞或脐带血单个核细胞体外产生的，DC-CIK是指将CIK细胞与DCs共培养，DCs联合使用可调节CIK细胞培养中的调节性T细胞，共同靶向靶向感染细胞和癌细胞，诱导快速和公正的免疫反应。因此，CIK细胞作为一种潜在的治疗恶性肿瘤和病毒感染的工具而受到关注。

阻断免疫检查点，如PD-1/PD-L1信号通路，可以缓解特异性T细胞的负调控，甚至可以使疲惫的T细胞复活。将PD-L1抗体应用于肝炎感染的土拨鼠，结合恩替卡韦给药和DNA免疫，成功增强了病毒特异性T细胞，使病毒复制持续受到抑制，并刺激抗乙肝抗体产生，部分土拨鼠的病毒完全清除。

目前基于T细胞的治疗使用不同类型的工程T细胞，它们表达预定义的抗病毒特性。这一过程的基本原理是利用一种新的功能良好的t细胞库取代或增强宿主低能量或耗尽能量的t细胞库，并靶向病毒特异性免疫显性表位，该策略可能对乙肝病毒感染患者的免疫控制和慢性乙肝的长期治愈起作用。

Bohne等人首先产生了靶向HBsAg的CAR-T细胞，CAR-T细胞靶向preS1蛋白中HBsAg和aa37-43的“a”决定因子，能够识别HBsAg阳性的原代人肝细胞，并特异性清除hbv感染的靶细胞。

虽然以DC-CIK为基础的治疗在中国已经应用于患者，随访接受DC-CIK治疗的患者并确定该方法的实际有效性是很重要的。以T细胞为基础的肿瘤治疗方法的最新进展令人鼓舞，并为艾滋病病毒和乙肝病毒的重大慢性病毒感染提供了治疗指导。但激活人体免疫同时也可能导致人体免疫损伤，因此在长期的免疫治疗研究中需要平衡增强的宿主免疫反应和控制不良免疫病理的风险。