治疗性乙肝疫苗的失败(治疗性乙肝疫苗失败)

路漫漫其修远兮，吾将上下而求索，这或许道尽了许多制药人的心酸！

为了开发优于当前已上市慢性乙肝药物，全球科研人员做了一些工作，包括基于充分对乙肝病毒的结构和生命周期方向的取得的研究进展，以开发直接针对病毒生命周期多个步骤的新型抗病毒药物，其中部分在临床前动物实验或临床研究证明，可以阻止新的cccDNA形成。还有通过新型免疫调节剂，来主动打破慢性乙肝病毒感染的免疫耐受期，促进受到感染肝细胞的凋亡和中和循环病毒粒子。

乙肝全球在研新药很多，到达目的地却很少，高失败率是普遍现象

我们都可以看到，在全球已知HBV药物开发管道中，新的药物靶点很多，进而开发的化合物更是不胜枚举，但从研发一般进程看，新药开发失败率是比较高的，因此，早期阶段有这么多新机制化合物，真正到达目的地（即评审通过上市）却只有凤毛麟角。研发高失败率，是这一领域的特点，但依旧还是那句话，假如不去做只能是0，做了有可能从0-1。

一、新机制在研药物增加是好现象

目前，全球慢性乙肝有很多新机制化合物，都处在临床前研究（大约四五十种）。已有许多在研新药转入组合研究，这种临床试验设计方案主要是基于，科学界已经意识到，按照当前医学水平，一种有效疗法应该针对乙肝病毒生命周期至少一个以上步骤，比如，病毒进入抑制剂、乙肝表面抗原抑制剂、RNAi、反义寡核苷酸（ASO）、衣壳抑制剂、Toll样受体激动剂、治疗性乙肝疫苗等等，进行组合核苷类似物试验或新药之间组合试验。

美国吉利德科学的Myrcludex-B（bulevirtide），已经在欧洲三国上市主要用于慢性丁肝病毒感染。它是乙肝病毒和丁肝病毒的共同受体，作用于牛磺胆酸钠协同转运多肽 (NTCP)，所以，这种新药可能会阻止乙肝病毒和丁肝病毒的进入，已于2020年7月获得欧盟批准，对慢性HDV代偿性肝病患者的首款有效药物。

二、丁肝新药上市对该领域有重要意义

应该说丁肝新药bulevirtide在欧洲上市，填补了以往HDV领域没有有效药物的空白，也是该领域研发里程碑式进展！已经公布的bulevirtide的2期临床试验中，结果表明，其可以调降受试者的HDVRNA水平，且bulevirtide+PegIFNα-2a的组合试验，还显示出抗病毒作用得到增强。其未来开发前景看，bulevirtide主要是针对丁肝感染领域新药，后续有望在美国提交上市申请。

三、丙肝泛基因药物上市，不代表乙肝新药会很快出现

乙肝病毒（HBV），是一种很小的DNA病毒，而其他肝炎病毒则均为RNA病毒，HBV的整合细胞能力，半衰期长等特点，都是丙肝病毒所无法比较的。所以，虽然美国吉利德科学研发出了丙肝泛基因药物，但这不代表乙肝研究领域，可以快速开发出此类药物。

HBV，它是被美国科学家巴鲁克布隆伯格发现，这位科学家也因此获得了1976年的诺贝尔医学或生理学奖，但是，乙肝病毒是从哪里来，具体从什么时候有的，这些依然是科学家待解之谜。科学界的主流观点认为，乙肝病毒相当古老，数千年以前它已经存在，只是缺少精确检测出HBV的工具来发现它。

小番健康结语：有的人这样问道，既然新药研发失败率这么高，为什么仍然要继续做呢？

有实力才能做

新药研发和药企科研实力密不可分，简单地讲，不是什么机构都有能力研制新药，通常都是资金雄厚，科研人才较多的科研机构；

疾病未满足需求

还有很多领域存在未满足需求，比如，HIV、HBV，研究人员先对某种疾病有所认识，对其症状、病因、防御机制有一定了解以后，接下来就是要开发针对性的有效药物，甚至是治愈药物；未满足的医疗需求，是促使科研人员在新药研究领域探索的源动力。

打破垄断，获得国际认可

新药研发的准入门槛很高，一旦新药研发成功推向上市后也可能取得相关领域的垄断地位，这也会促使研究机构投入更多人力、物力。同时，一些原创药在国外原本已经是垄断地位，想要打破国外药品垄断，也激励着广大科研人员努力在新药研究中取得成果，因为它代表着自身科技水平在进步。

最近有读者在问，有人主动打电话询问药企药物研究进展，结果吃了闭门羹，这种情况常见吗？可信否？小番健康认为，如不是特殊情况，尽量不打扰科研机构正常工作，新药研究进展都有新闻报道，也不可能打个电话就告知一些未公开数据或未公布进展，也没有这事，博您一乐罢了。

1931年9月18日，“九一八”事变爆发，今天是九·一八事变90周年勿忘国耻，吾辈当自强！