中国治疗癌症的药物(国内治疗癌症的药)中国治疗癌症的药物(国内治疗癌症的药)

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中国治疗癌症的药物(国内治疗癌症的药)

中国治疗癌症的药物(国内治疗癌症的药)

每个国家都在研究抗癌新药,但对我们来说,新药的意义更加非凡,因为癌症发病率是越来越高了。

据最新的癌症报告,我国癌症患者占全世界的20%,还有上升的趋势,2015年(能统计到的最新情况),癌症新发393万人,死亡234万人

形势严峻,但好在科学家一直努力,终于找到了新的突破。

一、国产抗癌药在美完成首例给药

新消息显示,我国自主研发的第二代泛FGFR抑制剂新药泛ICP-192在美国完成首例受试者给药

ICP-192是我国第二个获批在美国开展临床试验的创新靶向药物。本次临床试验旨在评价ICP-192在FGFR基因异常的晚期胆管癌及尿路上皮癌患者中的安全性和有效性。

目前,这款新药正在中美两国开展多项多中心、开放性的临床试验。

二、认识FGFR,一个重要的靶点

FGFR,全称为成纤维细胞生长因子受体,是与成纤维细胞生长因子结合的一类靶点。FGFR发生基因突变、基因融合或基因扩增后,会导致其激酶异常激活,从而不再依赖于与其FGF配体的结合,促进肿瘤细胞的增殖和转移。因此,FGFR是治疗癌症的一个重要靶点,抑制了其突变等于抑制了癌细胞的增殖。

作为一种广泛的原癌基因,FGFR异常可能会导致多种癌症,包括膀胱癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、骨髓瘤、非小细胞肺癌、子宫内膜癌和卵巢癌等等

其中,以肝内胆管癌和膀胱癌最为常见,肝内胆管癌患者的FGFR变异频率为10%~15%,膀胱癌患者变异频率根据肿瘤类型的不同,为10%~80%不等。

三、二代新药具备多项优势

目前多项临床试验数据表明,FGFR抑制剂可以用于治疗肝内胆管癌和膀胱癌,客观缓解率可达20%~50%,而二代FGFR抑制剂新药ICP-192更拥有多项优点。

1.特异性

靶向药的特异性越强,导致的不良反应就越少。通过对468种激酶的高通量筛选检测,结果显示,ICP-192在1µM浓度下仅对FGFR1~4有显著的抑制作用,对于其他激酶并无明显抑制作用。这表明,该靶向药在起效时不会同时影响其他无关的激酶

2.药效持久

ICP-192的药效比以往的FGFR抑制剂更加持久,不会因为药物代谢后浓度降低而解离,因此抑制效果更好,更不容易产生耐药。

3.耐药突变

除了更强的特异性与更持久的药效外,ICP-192还有能够治疗部分耐药突变的患者的优势。我们都知道,靶向药发生耐药后对患者后续的治疗是非常不利的,而ICP-192作为第二代泛FGFR抑制剂,对某些特定耐药突变FGFR激酶仍具有较强的结合作用。

4.多种癌症

除了上述说明的一系列癌症外,在目前的临床研究阶段发现,ICP-192还具有良好的多癌种治疗潜力,在各类肿瘤的模型中,ICP-192都展现出了良好的抑制肿瘤生长效果。

延伸:简单盘点第二代FGFR抑制剂

除了ICP-192以外,目前FDA批准的二代FGFR抑制剂还有以下几种。

厄达替尼,一种泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂,主要针对发生FGFR变异的实体肿瘤,具有较好的抗肿瘤作用,尤其是尿路上皮癌和胆管癌肿瘤。Pemigatinib,主要运用在胆管癌的治疗中,表现亮眼。Derazantinib,一种口服泛FGFR抑制剂,对于治疗FGFR2融合型胆管癌患者有良好效果,客观缓解率和中位生存期的数据可观。Debio1347,对治疗携带FGFR2或FGFR3激活变异的2例胆囊癌患者经有较好效果,控制率高达62.5%。Infigratinib,该药的II期临床研究结果显示,治疗FGFR融合型胆管癌的客观缓解率达到26.7%,疾病控制率达83.6%。Fisogatinib,对治疗肝细胞癌效果较为显著,治疗客观响应率达到17%,且持续响应时间长,平均达5.3个月。AZD4547,主要用于治疗肺鳞癌。临床研究中,13例可评估疗效的晚期肺鳞癌患者的疾病控制率为39%。Futibatinib,一种ATP竞争性泛FGFR抑制剂,Ⅰ期临床研究结果显示,治疗28例FGFR2融合胆管癌患者的客观缓解率为25%,且耐药突变率较低。Vofatamab,一种针对FGFR3突变的单克隆抗体,主要针对尿路上皮癌的治疗。

ICP-192是我国第二个获批在美国开展临床试验的创新靶向药物,属于第二代的FGFR抑制剂类药物。希望在不久的将来,能有越来越多的癌症患者从新药中获益,拥有更多的治疗选择。

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参考资料:

[1]四大优势,中国制造!新药填补治疗空白,临床试验已在多国展开!,医学部Erica,基因药物汇,2021-2-25

[2]FGFR突变患者长生希望!中国自主研发新药ICP-192重磅登场!.国际细胞临床与研究.2020-07-20

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