allo-HSCT为复发难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者提供了生存机会，然而，HSCT后的总生存（OS）率仅为20~40%。基于此，姜尔烈教授团队改良了美法仑+白消安预处理方案，以提高患者HSCT后的存活率，分析了改良预处理方案对R/R AML患者的allo-HSCT的疗效及安全性。

该前瞻性多中心临床试验（ChiCTR2000029936）开展于12家中国三甲医院，入组的R/R AML患者于2020年3月至2022年1月接受allo-HSCT。所有入组患者均接受MCBC预处理方案：美法仑60mg/m2/d，第-9~-8天；克拉屈滨5mg/m2/d，第-7~-5天；白消安3.2mg/kg/d，第-5~-3天；环磷酰胺30mg/kg/d，-2~-1天。采用单倍体相同或匹配的无关供者移植的患者使用了兔源性抗胸腺球蛋白（ATG）。他克莫司/环孢素+短程甲氨蝶呤±吗替麦考酚酯用于移植物抗宿主病（GVHD）的预防。所有患者尽可能接受了移植后巩固治疗，包括低剂量阿扎胞苷、维奈克拉或FLT3抑制剂。

该研究共纳入了56例R/R AML患者，其中48例为难治性AML和8例为复发性。只有7例患者在移植前达到血液学缓解，25例患者移植前的原始细胞≥20%。最终，56例患者都实现了造血重建，并且在第+14天达到了血液学完全缓解（CR）。中位随访186（48-555）天，1年估计OS率和1年估计无病生存（DFS）率分别为77.8±7.72%和71.9±7.46%。11例患者在1年内复发，移植后至复发的中位时间为105（83-184）天。复发概率为32.4±8.3%，非复发死亡率（NRM）为3.7±2.6%。感染是NRM的主要原因。Ⅲ、Ⅳ期急性GVHD发生率为10.71%。单因素分析结果显示移植前原始细胞计数≥20%，HSCT后未进行维持治疗是预后危险因素。多变量的竞争风险模型分析显示，HSCT前高原始细胞数（HR1.496，p=0.0015）和HSCT后缺乏维持治疗（HR2.050，p=0.0170）是独立的预后危险因素。主要报告的预处理方案相关毒性事件是黏膜炎，耐受性良好。

成人费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病（Ph- ALL）是急性白血病的高危亚型，allo-HSCT仍是患者的标准巩固治疗。随着强化巩固化疗的研究进展和微小残留病（MRD）检测准确性的提升，ASCT也可用于符合条件的患者。基于此，姜尔烈教授团队分析了接受ASCT和allo-HSCT患者预后结局的差异，为Ph- ALL患者首次完全缓解时的移植选择提供了依据。

该研究为回顾性研究，分析了2014年1月-2021年9月在中国医学科学院血液病医院移植中心接受清髓化疗序贯干细胞移植的139例成人Ph- ALL患者的生存情况。探讨了OS率、无白血病生存（LFS）率、累积复发率（CIR）和非复发死亡率（NRM）。

该研究共纳入了139例患者，中位随访时间为23（2-96.5）个月，139例患者中死亡33例，复发34例，移植后3年OS率、LFS率、CIR率和NRM率分别为71.7±4.6%、61.3±4.5%、27.2±4.1%、11.2±2.9%。3个疗程化疗后MRD阳性和移植前MRD阳性均是LFS和复发率（RR）的不良预后因素。在化疗3个疗程后MRD阴性的98例患者中，ASCT组和allo-HSCT组的OS率（82.8%vs72.3%，P=0.119）、LFS率（66.4%vs64.3%，P=0.690）、CIR（27.1%vs17.1%，P=0.237）无统计学意义差异，而ASCT组的NRM低于allo-HSCT组（2.5%vs.18.6%，P=0.028）。在化疗3个疗程后仍保持MRD阳性的41例患者中，ASCT组的CIR（66.7%vs36.8%，P=0.021）高于allo-HSCT组。

allo-HSCT是治疗血液系统恶性肿瘤的重要方法。然而，寻找HLA匹配供者是限制治疗的重大障碍。但随着单倍体HSCT的发展，这个问题得到了有效解决。然而，一些供者尽管没有任何血液病的临床表现或相关病史，但在体检时发现伴有恶性血液病相关突变基因。为了与克隆造血区别开，上述情况被定义为意义不明的克隆造血（CHIP）。由于有关移植携带突变基因的供者骨髓对患者影响的研究很少，姜尔烈教授团队开展了相关研究。

研究纳入了2015年8月-2020年8月于中国医学科学院血液病医院和北京协和医学院捐献骨髓的健康供者，供者接受了血液肿瘤的基因突变筛查。研究者分析了CHIP+和CHIP-造血细胞在移植物植入、患者存活率、疾病复发和急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生率中的影响。

研究共纳入了351例供者，接受了血液肿瘤基因检测，男性223例（63.53%），女性128例（36.47%）；147例（41.88%）基因突变阳性，204例（58.12%）阴性。基因突变阳性患者中男性93例（93/223，41.70%），女性54例（54/128，42.18%）。基因突变率前五位是FAT1、NOTCH1、RELN、SETBP1和KMT2D；在不同年龄组供者中，CHIP的比例相似，约为25%。CHIP+组与CHIP-组的移植后生存率、累积复发率、移植物植入时间、aGVHD发生率，统计学意义差异（p>0.05）；对供者携带的基因突变进行生存分析，JAK2和CREBBP与患者预后不良相关（p=0.001和p=0.01）；将单因素分析P<0.1的变量纳入多因素分析中，结果显示JAK2是预后不良的独立危险因素（p=0.03）。

研究表明大约42%的健康供者携带CHIP；CHIP存在于各个年龄段，发生率相近；CHIP+供者对移植物植入、疾病复发和aGVHD发生无显著影响；供者携带的JAK2基因突变与患者预后不良有关。

自然杀伤细胞（NK）是消除髓系白血病细胞的有效效应细胞，这种效应在T细胞已耗竭的allo-HSCT患者中尤为显着。移植后未经处理的NK细胞的意义和影响早期NK细胞重建的因素仍尚不清楚。基于此，姜尔烈教授团队开展了相关研究，评估早期NK细胞重建及其对HSCT预后结果的影响。

该研究为回顾性研究，纳入了共180例于2012年6月-2020年5月间接受移植物未经处理的allo-HSCT患者。所有患者为急性髓性白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS），大多数患者与供者（99%）的巨细胞病毒（CMV）血清学阳性。allo-HSCT后30天外周血中的NK细胞计数（NK30）与全因死亡率密切相关，并确定了90细胞/μl为用于进一步预后分析的临界值。

NK30数量高与疾病复发减少（HR0.56，P=0.02）、CMV再活化减少（HR0.41，P=0.001）和存活率高（HR0.43，P=0.01）相关。进一步分析发现，NK30数量的高低与CD34+细胞有关（r=0.739，P<0.001），而不是移植物中成熟NK细胞的数量。在冷冻保存+30天的骨髓样本流式细胞分析中，与1年内疾病复发的患者（n=6）相比，持续完全缓解的患者（n=6）CD34+CD7+的祖细胞以及CD56brightNK细胞比例更高。由于大多数患者（131/180,72.8%）在预处理方案中接受了兔源ATG治疗，因此未发现T细胞对NK恢复有抑制作用。