国外治疗肾癌(国外治疗肾癌最好的医院)

肾细胞癌（ccRCC）是一种以恶性上皮细胞为特征的肿瘤，其胞浆清晰，巢状生长紧密，伴有复杂的树状血管。肾细胞癌的典型诊断年龄为60-64岁，但7%的散发性肾细胞癌是在40岁以下的人群中确诊的。最常见的危险因素是吸烟、肥胖和高血压。

在大多数（约90%）肾细胞癌患者中，一种名为Von Hippel-Lindau（VHL）的抑癌蛋白不起作用，导致缺氧诱导因子（HIF）蛋白在癌细胞内积聚并激活，错误地发出缺氧的信号，这会激活血管形成，刺激肿瘤生长。

K-6482是一种靶向抑制缺氧诱导因子-2a的药物，可阻断细胞生长、增殖以及阻止异常血管形成。

代号：MK-6482（原名PT2977）

靶点：HIF-2α

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

2020年12月6日，《Targeted Oncology》发布了一项在泌尿肿瘤学会（SUO）第21届年会上提出的II期数据（NCT03401788），该研究评估了HIF2α抑制剂MK-6482对初治的VHL相关性肾细胞癌疗效与安全性。

该研究包括61例患者，平均年龄41岁（范围为19-66岁）；男性32例(52.5%)，女性29例(47.5%)；ECOG评分为0（50例）、1（1例）、2（2例）；除肾脏肿瘤外，61例患者均有胰腺病变，43例有脑部血管母细胞瘤，16例有视网膜病变。入组患者每日一次口服120mg MK-6482。

主要终点为独立中央审查委员会评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括非肾细胞癌病变的ORR、肾细胞癌和非肾细胞癌病变的反应时间（DOR）和安全性。

研究数据表明，在中位随访时间为68.7周（范围为18.3-104.7）时，60例可评估患者的客观缓解率（ORR）为36.1%，包括22例证实的部分缓解（PRs），还有7个未确认的PRs。总体而言，91.8%（56例）的患者的靶病灶至少有一定程度的减小。

中位持续反应时间（DOR）尚未达到；52周无进展生存率（PFS）为98.3%；38例（62.3%）患者病情稳定（SD），1例患者无反应，未出现（0例）病情进展。

在非肾细胞癌病变中观察到MK-6482的临床活性。胰腺病变中确诊的ORR为63.9%，包括4例完全缓解（CR）；脑血管母细胞瘤确诊ORR为30.2%，CR率为11.6%；15例视网膜病变患者中，11例（68.8%）病变改善，4例病情稳定。

安全性数据显示，61例患者中有60例至少有1件治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的不良反应为1/2级贫血（83.6%）。8例（13.1%）患者有3级不良反应：贫血（6.6%）。未出现4/5级的不良反应。

在初治的VHL相关性肾细胞癌患者中，观察到MK-6482具有良好的临床活性以及可管理的安全性。

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