作者：

刘 超 (山东省立第三医院)

张慧君 (河北燕郊京东誉美肾病医院)

刘湘源 (北京大学第三医院)

张学武 (北京大学人民医院)

鲁 桦（清华大学第一附属医院华信医院）

朱凤丽（山东省菏泽市牡丹区妇幼保健院）

基础篇

1.什么是疫苗？

答：凡接种机体后能产生自动免疫和预防疾病的一类生物制剂均称为疫苗。指用各类病原微生物通过人工减毒、灭活或利用基因重组等方法制成的，用于预防疾病的生物制品。见图1。

2. 世界上如果没有疫苗，会怎样？

答：(1)世界卫生组织指出，接种疫苗是全球公认的最成功和最经济有效的公共卫生干预措施之一。接种疫苗是预防控制传染病最有效的手段，疫苗接种的普及，避免了无数儿童的残疾和死亡。

(2)我国接种疫苗，实施国家免疫规划，有效地控制了传染病发病。如通过口服小儿麻痹糖丸，自1995年后，我国即阻断的本土脊髓灰质炎病毒的传播，使成千上万孩子避免了肢体残疾；普及新生儿乙肝疫苗接种后，我国5岁以下儿童乙肝病毒携带率已从1992年的9.7%降至2014年的0.3%；普及儿童计划免疫前，白喉每年可导致数以十万计的儿童发病，2006年后，我国已无白喉病例报告。上世纪60年代，我国流脑发病最高年份曾高达204万例，至2017年，发病患者数已低于200例；乙脑最高年份报告近20万例，2017年发表数仅千余例。

(3)专家指出，接种疫苗是公民对自身健康的保护，也是对群体防控传染病的应尽义务。如果没有疫苗，其结果可想而知！

3. 疫苗是如何分类的？

答：(1)按照预防的疾病谱分为：细菌性菌苗，病毒性疫苗，寄生虫性虫苗，治疗性疫苗(肿瘤、过敏和一些传染性疾病)，生理调控疫苗(如促进生长和控制生殖等)。

(2)根据疫苗抗原的性质和制备工艺，疫苗又分为：活疫苗(又称减毒疫苗)，死疫苗(又称灭活疫苗)，基因疫苗(是指将编码外源性抗原的基因导入人和动物体内,让其在宿主细胞中表达抗原蛋白,诱导机体产生免疫应答。制备技术易标准化)。

4、死疫苗和活疫苗各有何优缺点？

答：见表1。

(1)死疫苗：又称灭活疫苗或灭活苗。指获得疫苗对应病原微生物(细菌和病毒)后，通过一定的处理，使病原微生物完全丧失活性。虽然病原微生物是死的，但仍然有刺激免疫的能力，常需反复接种来保持抗体水平。

(2)活疫苗：又称减毒疫苗。指通过技术手段使病原微生物的毒性减弱，人体接种后，可形成一次轻度的感染过程，激发免疫反应。带有抗原性的疫苗，免疫力强，效应相对更为持久，但有可能在体内恢复“毒力”引起发病。

5.我国常使用的死疫苗和活疫苗有哪些？

答：(1)死疫苗：甲肝疫苗、乙肝疫苗、脊灰灭活疫苗、乙脑灭活疫苗、百白破疫苗、白破疫苗、狂犬病疫苗，流感疫苗、流感嗜血杆菌结合疫苗、A群流脑多糖疫苗、A+C群流脑多糖疫苗、23价肺炎多糖疫苗、13价肺炎结合疫苗。

(2)常用活疫苗：麻疹疫苗、风疹疫苗、流行性腮腺炎疫苗、水痘疫苗、脊髓灰质炎减毒活疫苗、卡介苗、乙脑、麻风、麻腮、麻腮风、轮状病毒疫苗。

6.我国给新生儿计划接种的疫苗分为几类？

答：(1)第一类疫苗：政府免费向公民提供，包括乙肝疫苗、卡介苗、脊髓灰质炎减毒活疫苗、无细胞百白破疫苗、麻疹疫苗、腮-麻-风疫苗、甲肝疫苗、A群流脑疫苗。

(2)第二类疫苗：除第一类疫苗之外，被证明预防疾病效果良好，公民自费自愿接种，包括水痘疫苗、肺炎疫苗、流感疫苗、流感嗜血杆菌疫苗、狂犬病疫苗、轮状病毒疫苗、霍乱疫苗。我们强烈推荐儿童用第二类疫苗，第二类疫苗仅是根据我国卫生资源，无法纳入第一类范畴，但可给经济承受能力许可的儿童家庭以更多选择。

7.正常女性是否有必要接种人乳头瘤病毒疫苗？

答：80%的女性一生中感染过人乳头瘤病毒，大部分会通过自身免疫力把病毒清除出去，仅少部分可由于人乳头瘤病毒持续感染超过2年，特别是16型和18型HPV感染，有导致宫颈癌的可能。所以有必要接种疫苗。

8.狼疮或抗磷脂综合征患者可接种人乳头瘤病毒疫苗吗？

答：女性系统性红斑狼疮患者接种 HPV疫苗 ，可以降低宫颈癌的发病率。疾病稳定的系统性红斑狼疮和 (或)抗磷脂综合征患者可考虑接种人乳头瘤病毒疫苗。但应注意，有血栓高风险的抗磷脂综合征者，曾有接种疫苗后发生静脉血栓事件的报道。

9.风湿免疫病患者有必要接种疫苗吗？

答：感染是导致自身免疫病患者死亡的重要原因，疾病本身可导致患者感染风险增加，使用免疫抑制药物亦增加感染风险。有研究表明，自身免疫病患者感染的风险是一般人群的1.7倍，且感染更严重。因此，风湿免疫病患者更需通过接种疫苗预防感染。

10.风湿病患者(特别是狼疮)强烈建议接种哪些疫苗？

答：研究发现，女性系统性红斑狼疮患者感染人乳头瘤病毒(HPV)的风险明显高于健康人，宫颈癌的发病率明显升高。2019年，欧洲抗风湿病联盟关于成年自身免疫病患者疫苗接种的建议提出：风湿病患者，特别是狼疮患者，建议接种HPV疫苗。男性中也普遍存在HPV感染，男性风湿病患者也应参考一般人群的建议接种HPV疫苗。关于接种HPV哪种疫苗及预防型别等详见表2和表3。

11.风湿免疫病患者如何接种疫苗？

答：(1)缓解期的风湿免疫病患者可接种灭活疫苗，强烈建议大多数风湿病患者应接种灭活流感疫苗及23价肺炎球菌多糖疫苗。有感染甲型和/或乙型肝炎风险的风湿病患者应接种甲型和/或乙型肝炎疫苗，甚至需加强免疫或被动免疫接种。

(2)对于使用低剂量泼尼松 (最大剂量≤ 20 mg/d) 或等效剂量的其他药包括甲氨喋呤 (每周≤ 0.4 mg/kg)或硫唑嘌呤 [≤ 3 mg/(kg·d)]，且病情平稳者可接种麻疹、风疹腮腺炎及带状疱疹疫苗。

12.风湿病患者建议注射哪些减毒活疫苗？

答：(1)带状疱疹疫苗：使用低剂量免疫抑制剂，病情平稳的风湿病患者可考虑接种，但接受大剂量激素或免疫抑制剂的患者禁止接种。高龄(＞60 岁)、自身免疫病及用免疫抑制剂的患者好发带状疱疹，易出现严重皮疹，内脏内播散或死亡的几率明显增高。

(2)麻疹和风疹腮腺炎疫苗：虽然出生后就已接种，但孕前风疹病毒抗体阴性的成年风湿病患者最好加强免疫，防止风疹病毒穿过胎盘感染胎儿，从而导致先天性胎儿畸形、死胎、早产等。

13.国外有无关于风湿病患者的疫苗接种建议？

答：2019年欧洲风湿病学会关于自身免疫病患者的疫苗接种建议如下：

(1)六项总体原则：①每年应由风湿病学小组评估自身免疫病患者的疫苗接种状况和进一步接种疫苗的适应证。②风湿病学团队应向患者解释个体化疫苗接种方案，为共同决策提供基础，并由初级保健医师、风湿病学团队和患者共同实施。③自身免疫病患者的疫苗接种应优先选择在疾病静止期间进行。④疫苗应优先选择在计划免疫抑制之前接种，特别是B细胞耗竭疗法。⑤在用全身性糖皮质激素和病情改善抗风湿药治疗时，也可给患有自身免疫病的患者施用死疫苗。⑥自身免疫病患者可慎用减毒活疫苗。

(2)九项具体建议：①对于大多数自身免疫病患者，应该强烈建议接种灭活流感疫苗。②对于大多数自身免疫病患者，强烈建议接种肺炎球菌疫苗。③自身免疫病患者接种破伤风类毒素疫苗应参考一般人群的推荐意见。对于接受B细胞耗竭治疗的患者，应考虑被动免疫。④有感染甲型和/或乙型肝炎风险的自身免疫病患者接种相应疫苗——特定情况下，需要加强免疫或被动免疫接种。⑤自身免疫病的高危患者可考虑接种带状疱疹疫苗。⑥自身免疫病患者一般应避免接种黄热病疫苗。⑦自身免疫病患者，特别是系统性红斑狼疮患者，应参考一般人群的建议接种HPV疫苗。⑧除口服脊髓灰质炎疫苗外，应鼓励自身免疫病患者的免疫能力强的家庭成员按照国家指导方针接种疫苗。⑨在妊娠后半期接受生物制剂治疗的母亲的新生儿的头6个月期间，应避免使用减毒活疫苗。

14.风湿免疫病患者接种疫苗有何禁忌？

答：如下情况不接种疫苗：

(1)风湿免疫病急性期(活动期)不接种各类疫苗，包括死疫苗和活疫苗。

(2)处于疾病活动期和正在用免疫抑制药(包括生物制剂、剂量>20 mg/d泼尼松相当剂量的糖皮质激素及大剂量甲氨喋呤和硫唑嘌呤等)治疗的患者，禁忌接种活疫苗，以减少诱发感染及不良反应的风险。如需使用利妥昔单抗等，应在使用前接种疫苗。对于有潜在破伤风感染的风湿免疫病患者来说，如果过去 24周内曾接受利妥昔单抗治疗，则建议破伤风免疫球蛋白被动免疫。

(3)不建议接种黄热病疫苗和卡介苗。

15.如果活动期系统性红斑狼疮患者接种疫苗，可能出现哪些情况?

答：(1)外来的蛋白作为一种特殊抗原可引起免疫反应，造成发热、关节痛，甚至发生肾炎、脑炎等严重并发症。

(2)少数疫苗接种者可出现局部反应如局部疼痛、发红、肿胀、低热和不适。罕见报道有严重过敏反应、脑脊髓炎、神经炎和格林—巴利综合征。

16.类风湿关节炎患者怎样安全接种疫苗？

答：见表4。

17.正在用糖皮质激素治疗的患者，如何接种疫苗？

答：(1)用小剂量激素或雾化吸入激素不属于疫苗接种的禁忌证，可按计划接种疫苗。

(2)大剂量全身用激素治疗14 d以上的人群，停用激素后至少1个月才能接种活病毒疫苗。有国内专家建议大剂量激素治疗超过2周时至少应停用激素3个月方可进行活病毒疫苗接种。

(3)用糖皮质激素的间歇期和维持期可注射死疫苗。

18.正在或准备用免疫抑制剂患者如何接种疫苗？

答：推荐使用免疫抑制剂间歇期和维持期可注射灭活疫苗，除非益处明显大于风险，在间断性或低剂量免疫抑制剂使用情况下，应尽量避免接种活疫苗。2013美国免疫接种委员会推荐的意见如下：①如果可能，应在使用免疫抑制剂之前接种疫苗；②活疫苗应至少在用免疫抑制剂前4周接种，避免在开始用免疫抑制剂2周内接种。③死疫苗应至少在用免疫抑制剂前2周接种。④大多数免疫功能低下的患者，年龄6个月或更大者，应每年接种流感疫苗，但不应接种鼻腔喷雾式的活流感疫苗。⑤流感疫苗不太可能使正在接受或曾在过去6个月内接受抗B细胞抗体(美罗华)治疗的患者受益。

19.使用生物制剂前后能否注射疫苗？

答：(1)在生物制剂中，TNF-α抑制剂只轻度减少疫苗的应答，结缔组织病患者应用TNF-α抑制剂不会明显影响疫苗的效力。

(2)尽管用利妥昔单抗治疗后类风湿关节炎患者的lgG不会降至正常水平以下，应用针对B细胞的生物制剂(如利妥昔单抗)会严重影响疫苗激发的体液免疫，从而降低疫苗的效力。因此，风湿病患者应在用抗B细胞生物制剂之前接种疫苗。

(3)对于有潜在破伤风感染的风湿病患者来说，如果过去24周内曾接受利妥昔单抗治疗，则建议用破伤风免疫球蛋白进行被动免疫。

20.口服糖皮质激素和抗风湿药物治疗时，可注射狂犬疫苗/破伤风疫苗吗？

答：狂犬疫苗/破伤风疫苗属于死疫苗，可以使用。即使患者在期间正在接受较强的免疫抑制治疗，注射狂犬病疫苗仍旧是安全的。既往研究已证实，风湿病患者应用改善病情抗风湿药及TNF-α抑制剂不会明显影响疫苗的效力。有研究表明，患者服用氯喹时，皮内注射所获的抗体滴度较低，所以建议用激素和其他免疫抑制剂者肌肉注射。破伤风疫苗同一般人群，如果过去24周内曾接受利妥昔单抗治疗的患者，还应使用破伤风免疫球蛋白进行被动免疫。

21.脾切除或脾功能减退患者强烈建议接种哪些疫苗？

答：对于脾功能减退的患者，罹患“致死性脾切除后感染”的风险明显升高，其感染主要是由肺炎球菌、流感嗜血杆菌B和脑膜炎球菌C等引起，因此，建议存在脾功能减退或无脾的风湿病患者，应接种肺炎球菌、流感嗜血杆菌B和脑膜炎球菌C菌相关疫苗。

22.与免疫功能低下患者一起生活的正常人是否应接种疫苗？

答：2013美国免疫接种委员会推荐的意见如下：

(1)可安全地接种灭活疫苗。

(2)年龄6个月~49岁的人，应每年接种流感疫苗，无论是灭活流感疫苗或减毒活疫苗。

23.风湿病患者的家庭成员应如何接种疫苗？

答：(1)应鼓励风湿病患者的免疫功能正常的家庭成员，按照国家指导方针接种与年龄适配的疫苗。

(2)不建议风湿病患者家庭成员接种口服脊髓灰质炎疫苗、天花疫苗，因为其有较低的风险使家庭中的风湿病患者发生疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎。

(3)若家庭成员接种了轮状病毒病菌，如婴儿接种了轮状病毒疫苗，所有与之尿布粪便接触的家族成员应很好地洗手以减少传染，免疫功能高度受损的风湿病患者应至少在4周内避免接触其婴儿尿布。

(4)若家庭成员接种水痘或带状疱疹疫苗后出现皮疹，风湿病患者应避免与其接触。

(5)风湿病患者要避免与接种口服脊髓灰质炎疫苗和天花疫苗的人密切接触，因为这些疫苗可能导致病毒扩散。

(6)建议年龄＞50岁的家族成员接种带状疱疹疫苗，所有＞6个月的人每年接种流感疫苗。

(7)病情活动期的患者往往不能接种带状疱疹疫苗。对于不能用疫苗的肿瘤/狼疮患者来说，患者的家庭接触者接种带状疱疹疫苗是值得考虑的。这或许可以减少正在接受大剂量免疫治疗的感染风险。

24.免疫功能低下的患儿免疫接种的原则是什么？

答：总体来说，灭活疫苗在免疫功能低下的患者和免疫功能正常者通常具有相同的安全性，然而，免疫功能低下者的免疫反应强度和持久性可能会降低。患者一般情况下禁忌接种活疫苗，但要根据接种疫苗的益处(如可预防严重致死性的感染)和疫苗本身引起的不良反应之间的平衡做出决定。

25.免疫功能低下的患儿如何接种流感疫苗？

答：建议给6月龄以上的大多数免疫功能低下的患儿每年接种，但不应接种鼻腔喷雾式的疫苗。接受静脉用免疫球蛋白治疗的患儿接种后不能产生足够的保护性抗体。根据美国疾病预防控制中心免疫实践咨询委员会指南，强调补体缺陷的患儿每年接种流感疫苗。

26.免疫功能低下患儿如何接种肺炎疫苗？

答：(1)结合我国实际情况，并参考美国疾病预防控制中心免疫实践咨询委员会建议，推荐患儿应用七价肺炎球菌结合疫苗进行肺炎球菌感染的预防。特异性多糖抗体缺陷或运动失调性毛细血管扩张症、先天性吞噬细胞数量和(或)功能缺陷、补体缺陷和固有免疫缺陷的患儿应接种肺炎疫苗；

(2)2～5 岁患儿如果在 2 岁前接受了3个剂量的七价肺炎球菌结合疫苗，应加强1个剂量的七价肺炎球菌结合疫苗，如果 2 岁前接受过≤2个剂量的七价肺炎球菌结合疫苗，应加强2个剂量的七价肺炎球菌结合疫苗。

(3)6 岁以上患儿如果未接种肺炎多糖结合疫苗，应加强1个剂量的七价肺炎球菌结合疫苗。

(4)2岁及以上患儿应在接种13价肺炎多糖结合疫苗8周后接种23价肺炎球菌多糖疫苗，并在5岁后接种第2个剂量。

(5)接种过23价肺炎球菌多糖疫苗者，应在最后一次23价肺炎球菌多糖疫苗注射后1年以上给予七价肺炎球菌结合疫苗。

27.免疫功能低下患儿如何接种巨细胞病毒疫苗？

答：(1)无临床症状的巨细胞病毒感染者，以及有后遗症但无巨细胞病毒复制者可接种；

(2)有临床症状的巨细胞病毒感染，及有后遗症者且有巨细胞病毒复制者暂缓接种。

28.使用免疫球蛋白后，是否就可不用接种疫苗？

答：(1)静注用免疫球蛋白者是否需要接种疫苗，主要与免疫球蛋白是否含有该疫苗所预防病原的抗体，如果含有该疫苗所预防病原的抗体，且注射时间不长，尚未过有效期，则可不用接种疫苗。

(2)正常人群都经过麻疹的人工免疫或自然感染，因此，静注用免疫球蛋白中含一定量的麻疹抗体。对麻疹病毒暴露的人群，可给予静注用免疫球蛋白预防麻疹的发生。

(3)1994 年美国儿科学会推荐接受大剂量静注用免疫球蛋白(2 g/kg)后，可暂缓接种麻疹-流行性腮腺炎-风疹疫苗，间隔时间为 11个月。接受静注用免疫球蛋白2g/kg治疗后，特异性麻疹抗体在血液中可维持9个月。

(4)目前尚缺乏静注用免疫球蛋白中含其他病原抗体的证据。因此，接受静注用免疫球蛋白治疗的患者应接种疫苗。

29.原发性免疫缺陷患儿是否有必要接种疫苗？

答：原发性免疫缺陷患儿易发生各种病原微生物感染，且一旦感染，病情往往较严重，甚至可致死。美国免疫实施咨询委员会和许多国际组织均建议原发性免疫缺陷应根据情况接种疫苗。

30.接受免疫抑制剂的儿童是否有必要接种疫苗？安全性如何？

答：(1)接受免疫抑制剂的儿童易发生感染性疾病，有必要接种疫苗，越来越多的证据证实，疫苗接种安全有效。

(2)是否可接种疫苗取决于两方面因素：①接种疫苗后是否可产生有效的免疫应答；②是否发生不良反应。有研究评估了间质性肺病患者接受皮质类固醇等免疫抑制剂治疗时接种肺炎球菌疫苗(PPSV23或PCV13)的效果和安全性，结果发现，接种后患者血清中肺炎球菌血清型19FIgG抗体浓度增加，无不良反应发生。对接受免疫抑制剂的肾病综合征患者进行麻疹、风疹、水痘和腮腺炎减毒活疫苗的接种，接种后2个月麻疹抗体的血清阳性率为95.7%，风疹为100%，水痘为61.9%，腮腺炎为40.0%，且无严重不良反应。还有研究发现，对接受阿巴西普治疗的幼年特发性关节炎患者，接种肺炎和流感疫苗，可产生有效的免疫应答。

31.接种疫苗有哪些注意事项？

答：(1)正在患病，有发热、黄疸、肛周脓肿和严重湿疹等，有免疫缺陷或正在接受免疫抑制剂治疗者暂缓接种；

(2)2次接种必须间隔28天以上，保证免疫系统有足够时间反应。

(3)鸡蛋过敏的宝宝一般可接种，但严重者在接种麻腮风疫苗和流感疫苗需谨慎。牛奶过敏和哮喘(除非急性发作)宝宝均可接种。

32.注射疫苗会有副作用吗？

答：任何疫苗都可能发生不良反应，其中大多数是轻度反应，如发烧、皮疹、局部发红、全身不适、食欲不振、腹泻和疲劳等。发热通常在疫苗接种后48小时内发生，伴低热或中度发热，如果发烧或不适，可给予布洛芬或对乙酰氨基酚解热。对于食欲不振、腹泻患者，可调节饮食，吃易消化的食物，少量多次进食。对于一般不适、全身疲劳者可多休息，适当补水。上述不良反应是自限性的，可几天内自行缓解，不影响随后的疫苗接种。

33.注射疫苗后过敏怎么办？

答：(1)如果出现少数皮疹者可先观察，皮疹较多且有瘙痒症状者可用西替利嗪或氯雷他定抗过敏；在接下来的几个小时内，通过冷敷可减轻接种部位的红肿和疼痛。

(2)发生严重的全身过敏反应，如过敏性休克、过敏性紫癜、血小板减少和抽搐等，可能会危及生命，应立即送往医院抢救。

34.预防接种能否诱发系统性红斑狼疮或使病情加重？

答：检索了疫苗接种与系统性红斑狼疮相关的文献，共检索出5篇共12例在疫苗免疫后出现症状并诊断为系统性红斑狼疮的病例报道，见表5。文献报道的多数病例均在初次或加强免疫的2周内发生系统性红斑狼疮，在时间上与疾病的发生有密切关系，可能是微生物或疫苗中的其他成分通过分子模拟机制，在基因易感的背景下，激活了B淋巴细胞和Th细胞，产生大量的自身抗体，形成免疫复合物沉积于肾脏及其他器官，触发了系统性红斑狼疮。另一方面，多数文献认为，疫苗接种对于系统性红斑狼疮患者是安全有效的，但也有一些文献认为疫苗接种可以诱发狼疮疾病的活动。部分已临床缓解多年的系统性红斑狼疮患者在接受乙肝重组疫苗接种及加强注射几天后，出现了严重的临床活动。基于此，部分专家不建议红斑狼疮患者进行乙肝疫苗接种。为了研究流感疫苗接种对系统性红斑狼疮疾病活动的影响，Abu-Shakra等观察了24例系统性红斑狼疮患者接种6周和12周后的疾病活动变化，与未接种的系统性红斑狼疮患者相比，接种者的变化无显著性差异，故流感疫苗接种对系统性红斑狼疮患者是安全的；流行病学资料也未能支持接种疫苗可诱发或加重系统性红斑狼疮，不过，还是应尽量减少系统性红斑狼疮患者非计划内的免疫接种。

妊娠篇

35.备孕期女性接种疫苗需要注意什么？

答：(1)如果备孕期女性接种的疫苗为孕期禁忌的疫苗，那么建议注射疫苗后一个月再怀孕。

(2)目前没有任何证据显示，孕期接种疫苗会导致胎儿健康损害，即使接种了禁忌的活疫苗，对于胎儿的影响也是未知的，因此，并不建议轻易终止妊娠。

(3)如果已知道自己怀孕了，为安全起见，不接种孕期禁忌的疫苗。

36.孕妇接种疫苗的基本原则是什么？

答：(1)可注射死疫苗：如破伤风疫苗；

(2) 不能注射活疫苗；

(3)孕期推荐接种流感疫苗和白百破疫苗：无论孕前何时注射过白百破疫苗，都建议在孕期再次接种，最佳接种时间在孕 27～36 周。

(4)风湿免疫病病情活动期孕妇不能注射任何疫苗，但稳定期可注射死疫苗。

(5)人类乳头瘤病毒疫苗：孕期接种研究数据不充分，如果发现怀孕，建议不再继续接种，但在之前孕期已经接种的，无需终止妊娠。

(6)暴露于高风险环境的孕妇可预防性接种乙肝疫苗(重组疫苗)、甲肝疫苗(灭活疫苗)和肺炎球菌疫苗(灭活疫苗)。

(7)孕妇可接种，但不常规推荐的疫苗：脑膜炎双球菌疫苗(灭活疫苗)、伤寒疫苗(灭活疫苗)；

(8)遭遇突发状况时可接种的疫苗：狂犬病疫苗(灭活疫苗)、破伤风类毒素。

(9)孕期可使用一些特异性免疫球蛋白，配合疫苗用于预防：狂犬病免疫球蛋白、破伤风免疫球蛋白和水痘免疫球蛋白。

37.孕妇在备孕期和孕期可接种流感疫苗吗？

答：(1)在流感高发季节如11月~ 3月期间，无论早孕、中孕还是晚孕期，都建议接种流感疫苗针剂，对孕妇及其发育中的婴儿是安全和有效的；

(2)避免使用注射经鼻吸入的流感活疫苗；

(3)备孕阶段可使用流感死疫苗和活疫苗。

38.哺乳期妇女可接种哪些疫苗？

答：哺乳期可接种任何疫苗。母乳喂养不会影响疫苗，疫苗也不会对母乳产生影响。

39.免疫性相关不良妊娠母亲所生的早产儿必须接种疫苗吗？

答：(1)早产儿细胞免疫与体液免疫发育不成熟，补体低下，血清缺乏调理素，通过母体胎盘获得的IgG量少，对感染的抵抗力较弱，有接种疫苗的必要性；

(2)美国儿科学会建议，早产儿(包括低出生体重儿)应按足月儿的免疫程序进行免疫接种。

(3)大多数情况下，早产儿和低出生体重儿对常规疫苗的安全性、耐受性及免疫应答效果与足月儿差异无统计学意义。

40.早产儿接种疫苗有危险吗？

答：早产儿疫苗接种是否会触发呼吸和心血管问题仍需进一步深入研究，理论上讲，早产儿的免疫系统发育不成熟，给早产儿接种疫苗有引起严重的肺部感染的可能，近期前瞻性研究排除了免疫接种直接导致呼吸道问题的可能性。

41.哪些情况下的早产儿应暂缓接种疫苗？

答：(1)孕周小于30周的早产儿，出生体重小于1.5kg的新生儿，出生时常合并比较严重疾病的新生儿(中重度窒息、严重感染、急性溶血、黄疸等)应暂缓接种疫苗。

(2)出生体重＜2.5kg的早产儿，暂缓接种卡介苗，待体重≥2.5 kg，生长发育良好，可接种卡介苗。

(3)母亲在孕晚期接受了生物制剂治疗(多见于肿瘤坏死因子拮抗剂)，新生儿的头6个月期间，应避免用活疫苗。

42.符合接种条件的早产儿如何接种疫苗？

答：(1)按照足月产接种各类疫苗(出生体重＜2.5kg的早产儿接种卡介苗除外)。

(2)乙肝表面抗原阳性或不详孕妇所生的早产儿应在出生后24h内尽早接种第1剂乙肝疫苗，接种之后1个月，再按0、1、6个月程序完成3剂次乙肝疫苗接种。HBsAg 阳性母亲所生早产儿，出生后接种第1剂乙肝疫苗的同时，在不同(肢体)部位肌肉注射100 IU乙肝免疫球蛋白。

43.孕期使用低分子肝素、羟氯喹和阿司匹林，影响所生孩子的疫苗注射吗？

答：(1)低分子肝素、羟氯喹和阿司匹林均不影响所生孩子的正常疫苗注射。

(2)只要孕晚期未注射抗TNF制剂如强克或修美乐等，分娩后均可正常接种疫苗。

44.如果孕妇在孕期使用了抗TNFα生物制剂，所生婴儿可注射疫苗吗？

答：如果孕晚期(孕24周后)使用了抗TNFα生物制剂，则出生的婴儿在7个月内不能接种活疫苗，但可接种灭活疫苗。

45.乙肝表面抗原阳性的孕妇所生孩子需注射乙肝疫苗吗？

答：(1)为降低母婴传播乙肝的发生率，需要接种乙肝疫苗；

(2)最主要的有效措施是婴儿注射乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白(出生后12h内注射乙型免疫球蛋白，剂量应≥100IU)；

(3)出生后24h内(越早越好)、1个月和6个月时各注射一只10ug的重组酵母乙型肝炎疫苗。

46.风湿病孕妇分娩的孩子可接种疫苗吗？

答：(1)原则上，任何风湿病患者生所生孩子均可接种死疫苗；

(2)如果风湿病患者在孕晚期使用了生物制剂如益赛普、强克、修美乐等，则孩子接种疫苗需在出生7个月后。

47. 针对儿童冬季的多发病，应注射哪些疫苗？

答：见表6。

48. 儿童应注射哪些疫苗？

答：详见表7和表8。

参考文献:

1. Brunson EK. The impact of social networks on parents' vaccination decisions [J]. Pediatrics，2013，131(5)：e1397- e1404.

2.Downey LC，Smith PB，Benjamin DK Jr. Risk factors and prevention of late-onset sepsis in premature infants [J]. Early Hum Dev，2010，86(Suppl 1)：7-12.

3.StevensDL, BisnoAL ， ChambersHF, et al. Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft tissue infections: 2014 update by the Infectious Diseases Society of America[J]. Clin Infect Dis, 2014,59(2)：e10–52.

4.RubinLG，LevinMJ, LjungmanP, et al. 2013 IDSA clinical practice guideline for vaccination of the immunocompromised host[J]. Clin Infect Dis, 2014, 58(3)：e44–100

5.PatelNC, HertelPM, EstesMk, et al. Vaccine–acquired rotavirus in patients with severe combined immunodeficiency[J]. N Engl J Med, 2010, 362(4)：314–319

6. Nagelkerke SQ，Dekkers G，Kustiawan I，et al. Inhibition of FcγR-mediated phagocytosis by IVIg is independent of IgG-Fc sialylation and FcγRIIb in human macrophages［J］. Blood， 2014，124(25)：3709-3718.

7. Dolcino M，Patuzzo G，Barbieri A，et al. Gene expression pro⁃ filing in peripheral blood mononuclear cells of patients with common variable immunodeficiency：modulation of adaptive immune response following intravenous immunoglobulin therapy［J］. PLoS One，2014，9(5)：e97571

8.Pass RF，Arav-Boger R. Maternal and fetal cytomegalovirus in⁃ fection：diagnosis，management，and prevention［J］. F1000Res，2018，5(7)：255.

9. Kuronuma K，Honda H，Mikami T，et al. Response to pneumococcal vaccine in interstitial lung disease patients：Influence of systemic immunosuppressive treatment［J］. Vaccine，2018，36 (33)：4968-4972.

10. Kamei K，Miyairi I，Ishikura K，et al. Prospective study of live attenuated vaccines for patients with nephrotic syndrome receiving immunosuppressive agents［J］. J Pediatr，2018，196：217-222.

11.Alten R，Bingham CO 3rd，Cohen SB，et al. Antibody response to pneumococcal and influenza vaccination in patients with rheumatoid arthritis receiving abatacept［J］. BMC Musculoskelet Disord，2016，17：231.

12. Blencowe H，Cousens S，Oestergaard MZ，et al. National，regional， and worldwide estimates of preterm birth rates in the year 2010 with time trends since 1990 for selected countries：a systematic analysis and implications［J］. Lancet，2012，379(9832)：2162-2172.

13.赵 明, 张卓莉 . 欧洲抗风湿病联盟关于成年自身免疫病患者疫苗接种的建议.中华风湿病学杂志，2011，15(6)：424-425

14.Furer V, Rondaan C, Heijstek M W, et al. 2019 update of EULAR recommendations for vaccination in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases[J]. Annals of the rheumatic diseases, 2019: annrheumdis-2019-215882.

致 谢

2020年春节后，我们陆续推出了《免疫性不良妊娠答疑解惑》和《免疫不良妊娠病例讨论》系列专题，受到了广大患者和同行的好评，在此，对已参与该专题撰写、编辑、修改和补充的医生、专家和教授（见如下名单）表示深深的感谢！

众所周知，复发性不良妊娠的诊疗涉及面很广，不是哪一个医学专业所能完全覆盖的，每个医学专业的大夫观点和意见不尽相同，甚至完全相反，而广大的患友们更是非常迷惑、焦虑、痛苦甚至绝望，无所适从。为此，我们收集了数十场患者教育会过程中，患友们常提到或较关注的问题，组织全国相应专业的博士、高年资医生、专家和教授，以提问关键词相关内容的方式，进行了详细客观的回答，希望能对每一位有不良妊娠史孕妈妈的顺利怀孕和分娩有所帮助！

值得注意的是，《免疫性不良妊娠答疑解惑》系列专题内容是每一位医学工作者通过查阅国内外的文献资料，并结合自己的临床实践总结出来的，不一定适合于所有的患者，每一位患者应根据自身情况来综合分析和判断，这些资料仅供参考！

当然，在撰写、编辑、修改和补充过程中，肯定仍有不少的遗漏和错误，希望广大的读者们批评指正，我们将在出版书籍时予以纠正，谢谢！

刘湘源及其团队

2020-4-29

医学博士、医生、专家和教授名单

（已网络发布，按省市及姓氏拼音排序）